综述：纳米工程化植物化学物质在癌症治疗中的应用：细胞凋亡、铁死亡、肿瘤微环境调控及逆转耐药性的机制解析

《Apoptosis》：Nano-engineered phytochemicals in cancer therapy: mechanistic insights into apoptosis, ferroptosis, tumor microenvironment modulation and drug resistance reversal

## 摘要癌症的进展和治疗抵抗由相互关联的机制所驱动，这些机制涉及氧化还原失衡、代谢可塑性、表观遗传重塑以及肿瘤微环境（TME）介导的免疫抑制。传统的"一药一靶"疗法往往无法克服这些适应性肿瘤发生网络，导致多药耐药和疾病复发。本综述旨在探讨纳米工程化植物化学物在癌症管理中的治疗潜力，重点强调铁死亡诱导、肿瘤发生通路调节以及TME重编程以克服肿瘤耐药性。我们进行了一项全面的叙述性综述，聚焦于纳米植物医药、基于铁死亡的抗癌策略以及精确纳米治疗方法的最新进展。相关文献系统地从PubMed、Scopus、ScienceDirect和Web of Science数据库中进行收集，同时考虑了临床前和临床研究。对所检索的研究进行批判性分析，以评估纳米工程化植物化学物对主要肿瘤发生信号通路的治疗作用，包括PI3K/Akt、NF-κB、STAT3、HIF-1α和NRF2。与铁死亡诱导、活性氧（ROS）调节、氧化应激调控、免疫重编程和肿瘤微环境（TME）重塑相关的机制证据得到了系统评估。临床前研究表明，纳米工程化植物化学物可以调节相互关联的肿瘤发生、代谢、氧化还原和免疫通路，并且相较于游离植物化学物，可以改善理化性质和药代动力学特性。与铁死亡相关的效应包括谷胱甘肽代谢、GPX4、SLC7A11、铁稳态和脂质过氧化的调节；然而，这些分子变化并不能独立确立铁死亡性细胞死亡。肿瘤微环境调节和多药耐药逆转的证据仍然主要为临床前研究，而人类研究有限，主要涉及药代动力学、耐受性或早期疗效结果。纳米工程化植物化学物代表了一种有前景的系统性治疗策略，但其临床潜力仍未完全确立。未来的发展需要严格的机制验证、可重复的制剂和制造过程、生物标志物指导的临床评估，以及全面的生物分布、毒性和长期安全性评估。**临床试验**：本手稿为综述文章（非临床试验的一部分），因此不适用临床试验编号。