TXNDC11与预后不良相关，并在急性髓系白血病中促进应激相关的细胞存活

《Human Cell》：TXNDC11 is associated with poor prognosis and promotes stress-associated survival in acute myeloid leukemia

摘要

TXNDC11是一种内质网相关的氧化还原蛋白，参与蛋白质质量控制，但其在急性髓系白血病中的相关性尚不完全清楚。本研究利用公共转录组数据集和实验验证，探讨了TXNDC11在急性髓系白血病中的表达模式、预后价值及与应激相关的功能角色。采用生物信息学分析评估TXNDC11的表达水平、生存关联、蛋白质相互作用网络及通路富集情况。在急性髓系白血病细胞系中进行功能丧失实验，评估细胞活力、氧化应激状态、内质网应激信号以及对化学伴侣分子4-苯丁酸的反应。TXNDC11在急性髓系白血病样本中的表达相对较高，且高表达与较短的总生存期相关。蛋白质相互作用及富集分析将TXNDC11相关网络与内质网相关降解、未折叠蛋白反应、内膜组织及凋亡相关通路联系起来。在THP-1和HL-60细胞中，敲低TXNDC11降低了细胞活力，并伴随活性氧和丙二醛水平升高、ATP含量降低、谷胱甘肽可用性减少以及GSH/GSSG比值下降，提示氧化还原稳态受到破坏。在分子水平上，TXNDC11耗竭使GRP78/BiP、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、p-IRE1α/IRE1α、剪切型ATF6 p50/全长ATF6、DDIT3/CHOP mRNA、XBP1s mRNA、HSPA5/BiP mRNA及剪切型caspase-3水平升高，表明多种未折叠蛋白反应相关信号及凋亡相关标志物被激活和上调。4-苯丁酸处理可部分缓解上述与应激相关的分子及氧化还原变化。反复局部给予si-TXNDC11抑制了急性髓系白血病异种移植瘤的生长，并降低了终点肿瘤组织中TXNDC11的表达。这些发现表明，TXNDC11与急性髓系白血病的不良预后相关，并且可能通过限制内质网应激相关的氧化还原失衡和凋亡信号来支持白血病细胞的应激适应能力。