单细胞RNA测序揭示ZBP1为过敏性鼻炎黏膜炎症的关键传感器

《Clinical and Experimental Medicine》：Single-cell atlas reveals ZBP1-driven inflammatory circuits in the nasal mucosa of allergic rhinitis

【字体：大中小】 时间：2026年10月12日 来源：Clinical and Experimental Medicine 4.5

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　　摘要过敏性鼻炎（AR）是由持续的黏膜炎症和免疫失衡驱动的。鉴定易感因素，特别是调节黏膜免疫的基因，有助于 AR 的精准治疗。我们对 AR 患者和健康对照者的鼻黏膜进行了单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），以构建高分辨率图谱。分析了细胞异质性、差异表达基因和分化轨迹，并

摘要

过敏性鼻炎（AR）是由持续的黏膜炎症和免疫失衡驱动的。鉴定易感因素，特别是调节黏膜免疫的基因，有助于 AR 的精准治疗。我们对 AR 患者和健康对照者的鼻黏膜进行了单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），以构建高分辨率图谱。分析了细胞异质性、差异表达基因和分化轨迹，并重点检查了 ZBP1 在各细胞群中的分布及可能机制，以揭示其在过敏性炎症中的作用。scRNA-seq 揭示了 AR 中鼻腔细胞组成的深刻变化，特别是炎症性上皮和免疫亚群的显著扩增。ZBP1 在这些疾病相关的促炎细胞群中显著上调。功能富集分析将 ZBP1+ 细胞与先天免疫感知、坏死性凋亡以及细胞因子驱动的炎症途径联系起来。此外，ZBP1+ 细胞积极参与与浸润免疫细胞的增强型串扰，从而加剧炎症级联反应。抑制 ZBP1 可有效抑制炎症性 AR 的产生；这是使用 CCK8、ELISA 和 PCR 检测方法进行评估的。该单细胞图谱确定 ZBP1 是 AR 中的关键炎症传感器，连接了上皮应激和慢性黏膜炎症。我们的发现提供了一个临床可行的生物标志物轴，用于患者分层，并表明靶向以 ZBP1 为中心的细胞串扰可以补充现有的 IgE 定向疗法。