埃塞俄比亚女性生殖健康因素与乳腺癌关联的系统评价与Meta分析

《Discover Medicine》：Systematic review and meta analysis of reproductive health factors associated with breast cancer among women in Ethiopia

　　

背景：多种可改变的生殖因素已被认为与乳腺癌的发生有关；然而，关于某些生殖相关因素与乳腺癌风险之间关联的证据仍不一致。因此，研究人员进行了一项系统评价与Meta分析以综合现有证据。设计：系统评价与Meta分析。检索策略：使用包括PubMed/Medline、Scopus、Web of Science、ScienceDirect和Google Scholar搜索引擎在内的电子数据库检索相关文献。纳入标准：所有在埃塞俄比亚开展的、报告女性生殖因素与乳腺癌（无论肿瘤病理特征或分期）关联的病例对照研究均被纳入本Meta分析。采用乔安娜·布里格斯研究所（JBI）统计学评估与审查Meta分析工具进行质量评价。数据提取与综合：两名独立审稿人使用标准化数据提取表提取数据。使用Stata 17版软件进行数据分析。采用Cochran's Q统计量结合逆方差（I2）和Egger检验评估异质性。使用Egger检验检查发表偏倚，以p??0.05）。结论：本综述表明，母乳喂养经历与乳腺癌风险的显著降低相关。相反，口服避孕药的使用和流产史均与乳腺癌风险的显著升高相关。因此，政策制定者和医疗保健提供者应加强促进母乳喂养的公共卫生干预措施，并提高对生殖健康的认识和咨询。

一、研究背景与意义

乳腺癌（Breast Cancer, BC）是全球女性中最常见的恶性肿瘤，也是导致女性癌症死亡的主要原因之一。在全球范围内，乳腺癌占一般人群癌症病例的12.5%，占女性癌症病例的25.8%。在撒哈拉以南非洲国家，乳腺癌是女性最常见的癌症类型，但由于医疗资源和服务可及性不足，诊断和治疗面临巨大挑战。在埃塞俄比亚，乳腺癌是女性中最常被诊断出的癌症，也是癌症相关死亡的首要原因，每年新发病例约15244例，死亡8159例，且疾病负担随时间推移持续上升。

多项流行病学研究表明，一系列生殖和激素决定因素与乳腺癌的发生发展有关，包括初潮年龄早、绝经年龄晚、未生育、缺乏母乳喂养、流产以及使用激素类避孕药等。这些因素通过影响内源性激素水平，尤其是雌激素和孕激素，在乳腺致癌过程中发挥关键作用。然而，尽管已有越来越多的文献探讨乳腺癌及其危险因素，但在埃塞俄比亚人群中，关于生殖危险因素的证据仍然零散且相互矛盾。此前尚无系统评价与Meta分析全面考察这些关系。因此，开展这项系统评价与Meta分析具有重要意义，旨在综合现有关于可改变生殖因素与乳腺癌关联的证据，为政策制定和公共卫生干预提供依据。

二、研究方法概述

这是一项遵循PRISMA 2020指南的系统评价与Meta分析。研究人员系统检索了PubMed/Medline、Web of Science、Scopus、ScienceDirect和Google Scholar等电子数据库中截至2026年4月10日的相关文献。纳入标准为所有在埃塞俄比亚开展的、报告女性生殖因素与乳腺癌关联的病例对照研究，无论肿瘤病理特征或分期，且仅限英文发表。排除动物实验、病例报告、会议摘要以及数据不完整的研究。最终纳入8篇符合标准的文献，包含2314名女性。研究的主要暴露变量包括母乳喂养经历（有 vs 无）、口服避孕药使用（有 vs 无）以及流产史（至少一次终止妊娠，包括人工或自然流产，分类为“是”或“否”）。两名独立审稿人使用乔安娜·布里格斯研究所（Joanna Briggs Institute, JBI）标准化工具进行数据提取和质量评价，采用Stata 17版软件进行数据分析。使用Cochran's Q统计量和I²评估异质性，采用Egger检验评估发表偏倚，并使用随机效应模型计算合并优势比（Odds Ratio, OR）及其95%置信区间（Confidence Interval, CI）。

三、研究结果

3.1 纳入研究的特征

共纳入8篇病例对照研究，其中6篇为已发表研究，2篇为未发表学位论文。研究总样本量为2574名育龄女性。5篇研究来自亚的斯亚贝巴，2篇来自西达马地区，1篇来自阿姆哈拉地区。所有研究均评估了母乳喂养与乳腺癌的关联，5篇研究评估了口服避孕药使用与乳腺癌的关联，5篇研究评估了流产史与乳腺癌的关联。根据JBI-MAStARI质量评价，各研究评分介于6至8分之间，其中4篇为高质量，其余为中等质量。

3.2 发表偏倚评估

Egger检验结果表明，母乳喂养（p=0.461）、口服避孕药使用（p=0.425）和流产史（p=0.34）的发表偏倚均不显著。

3.3 母乳喂养、口服避孕药使用和流产史与乳腺癌的关联

针对母乳喂养与乳腺癌的关联，8篇研究的合并结果显示，有母乳喂养经历的女性乳腺癌风险降低26%（OR: 0.74; 95% CI 0.59–0.92），且无异质性（I²=0.00%; p=0.01）。针对流产史与乳腺癌的关联，5篇研究的合并结果显示，有流产史的女性乳腺癌风险增加122%（OR: 2.22; 95% CI 1.17–4.22），但存在高度异质性（I²=84.23%; p=0.01）。针对口服避孕药使用与乳腺癌的关联，5篇研究的合并结果显示，曾使用口服避孕药的女性乳腺癌风险增加40%（OR: 1.40; 95% CI 1.02–1.98），存在中度异质性（I²=43.84%; p=0.05）。

3.4 Meta回归分析

针对流产史和口服避孕药使用两个结局的高度和中度异质性，研究人员以样本量和研究年份作为协变量进行了Meta回归分析，但未发现任何变量能够显著解释异质性来源。

3.5 证据确定性评估

基于GRADE评估，母乳喂养的证据确定性为低等级（结果一致且相对精确）；流产史的证据确定性为极低等级（因高度异质性和不精确性）；口服避孕药使用的证据确定性也为极低等级（因合并估计值的置信区间边界接近1.0，即不精确）。

四、讨论与结论

讨论总结： 本研究首次系统评估了埃塞俄比亚女性生殖健康因素与乳腺癌的关联。研究发现母乳喂养是乳腺癌的保护因素，风险降低26%，这与既往在其他国家进行的Meta分析结果一致。其保护机制可能与母乳喂养降低循环雌激素和孕激素水平、增强雌激素排泄、增加催乳素分泌、促进乳腺上皮细胞终末分化以及延迟排卵有关。相反，流产史和口服避孕药使用均与乳腺癌风险显著升高相关。流产史使风险增加122%，可能的生物学机制在于妊娠早期终止导致乳腺细胞增殖后未能完成后续分化，使上皮细胞更易受致癌物刺激。口服避孕药使用使风险增加40%，这可能与激素类避孕药导致的雌激素和孕激素失衡有关。然而，这些结果需谨慎解读，因为流产史和口服避孕药使用的分析中存在较高或中度异质性，且部分原始研究依赖回顾性自我报告，可能存在回忆偏倚。此外，所有纳入研究均为病例对照设计，且未区分人工流产与自然流产，这些均是本研究的局限性。

研究结论： 本综述表明，母乳喂养经历与乳腺癌风险的显著降低相关。相反，口服避孕药的使用和流产史均与乳腺癌风险的显著升高相关。因此，政策制定者和医疗保健提供者应加强促进母乳喂养的公共卫生干预措施，并提高对生殖健康的认识和咨询。