基于聚合物纳米颗粒共递送槲皮素和白藜芦醇以增强对结直肠癌的治疗效果

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Co-delivery of Quercetin and Resveratrol via Polymeric Nanoparticles for Enhanced Therapeutic Efficacy Against Colorectal Cancer

【字体：大中小】 时间：2026年10月12日 来源：Journal of Pharmaceutical Innovation 2.6

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　　摘要背景结直肠癌（CRC）仍然是全球重大的健康负担，凸显了开发具有更高疗效和更少不良反应的靶向疗法的迫切需求。槲皮素和白藜芦醇具有显著的抗癌活性，但其治疗应用受到生物利用度低、不稳定性及快速降解的限制。方法利用聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）和D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯

摘要

背景

结直肠癌（CRC）仍然是全球重大的健康负担，凸显了开发具有更高疗效和更少不良反应的靶向疗法的迫切需求。槲皮素和白藜芦醇具有显著的抗癌活性，但其治疗应用受到生物利用度低、不稳定性及快速降解的限制。

方法

利用聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）和D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）制备了槲皮素-白藜芦醇共载聚合物纳米粒子（QRNPs）。对优化后的制剂进行了粒径、Zeta电位、包封率、形态学、药物-聚合物相容性、pH依赖性药物释放、胃肠稳定性、细胞摄取、细胞毒性和Caco-2结直肠癌细胞凋亡等方面的评估。

结果

优化后的QRNPs粒径为174-177 nm，Zeta电位约为-22至-24 mV，包封率高于80%。傅里叶变换红外光谱（FTIR）分析确认了药物-聚合物相容性，高分辨率透射电镜（HR-TEM）显示其呈均匀的球形形态。药物释放研究显示，在pH 7.4条件下释放量极小，而在pH 5.5条件下释放量增加，表明其在酸性类肿瘤环境下具有优先释放的特性。QRNPs在模拟胃肠液中保持稳定，证明了制剂的稳健性。与游离槲皮素和白藜芦醇相比，QRNPs产生了更强的细胞毒性，24小时和48小时的半抑制浓度（CC₅₀）分别为48.84 μg/mL和32.75 μg/mL。荧光成像显示细胞摄取增强，Annexin V-FITC分析证实了处理组细胞凋亡增加。

结论

基于PLGA-TPGS的槲皮素-白藜芦醇纳米粒子提高了药物稳定性、细胞摄取、pH响应性释放、胃肠稳健性以及体外抗癌活性。这些发现支持其作为有前途的纳米载体系统的潜力，可通过高效共递送槲皮素和白藜芦醇来改善结直肠癌治疗，同时可能减少游离药物的局限性。

图形摘要

背景

结直肠癌（CRC）仍然是全球重大的健康负担，凸显了开发具有更高疗效和更少不良反应的靶向疗法的迫切需求。槲皮素和白藜芦醇具有显著的抗癌活性，但其治疗应用受到生物利用度低、不稳定性及快速降解的限制。

方法

利用聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）和D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）制备了槲皮素-白藜芦醇共载聚合物纳米粒子（QRNPs）。对优化后的制剂进行了粒径、Zeta电位、包封率、形态学、药物-聚合物相容性、pH依赖性药物释放、胃肠稳定性、细胞摄取、细胞毒性和Caco-2结直肠癌细胞凋亡等方面的评估。

结果

优化后的QRNPs粒径为174-177 nm，Zeta电位约为-22至-24 mV，包封率高于80%。傅里叶变换红外光谱（FTIR）分析确认了药物-聚合物相容性，高分辨率透射电镜（HR-TEM）显示其呈均匀的球形形态。药物释放研究显示，在pH 7.4条件下释放量极小，而在pH 5.5条件下释放量增加，表明其在酸性类肿瘤环境下具有优先释放的特性。QRNPs在模拟胃肠液中保持稳定，证明了制剂的稳健性。与游离槲皮素和白藜芦醇相比，QRNPs产生了更强的细胞毒性，24小时和48小时的半抑制浓度（CC₅₀）分别为48.84 μg/mL和32.75 μg/mL。荧光成像显示细胞摄取增强，Annexin V-FITC分析证实了处理组细胞凋亡增加。