《Journal of the American Heart Association》：Long‐COVID Associated With Incident Hypertension: A Population‐Based Cohort Study
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背景：长新冠（Long COVID）已被证实与持续的自主神经及血管异常相关，但其对非住院COVID-19康复者中高血压发病风险的影响尚不明确。鉴于血压与心血管病发病率之间的密切关联，理解长新冠如何改变偶发性高血压（incident hypertension）的
背景：长新冠（Long COVID）已被证实与持续的自主神经及血管异常相关，但其对非住院COVID-19康复者中高血压发病风险的影响尚不明确。鉴于血压与心血管病发病率之间的密切关联，理解长新冠如何改变偶发性高血压（incident hypertension）的风险具有重要临床意义。
方法：研究人员开展了一项基于人群的纵向研究，数据来源于斯德哥尔摩多病整合注册登记系统（MIRACLE-S，Multimorbidity Integrated Registry Across Care Levels in Stockholm）。研究对象为2020年10月至2025年1月期间，年龄在18至65岁之间、既往无高血压病史且未因急性COVID-19住院的成年人。长新冠定义为医生分配的U09.9诊断编码。研究结局为新发高血压（国际疾病分类第十版［ICD-10］I10）。采用Cox比例风险模型估计风险比（HR），并调整年龄、社会经济状况、合并症、心理健康状况及疫情前医疗保健利用情况。分析按性别进行分层。
结果：在1 221 570名成年人中，8 365人（0.7%）被诊断为长新冠，随访期间18%发生偶发性高血压。长新冠患者（女性：n=5 578，16%；男性：n=2 787，24%）的累积发病率较未暴露者更早出现且持续升高（P<0.0001）。长新冠与高血压风险增加相关，总体HR为1.14（95% CI 1.09–1.20；P<0.001），女性HR为1.13（95% CI 1.05–1.22；P=0.001），男性HR为1.15（95% CI 1.05–1.27；P=0.002），各模型估计值保持稳定。
结论：在非住院COVID-19康复者中，长新冠与偶发性高血压风险升高相关。这些发现提示SARS-CoV-2感染可能促成影响血压调节的血管及自主神经功能障碍，支持对存在持续性新冠后症状的个体进行结构化监测和风险管理。
论文解读：长新冠与非住院成人偶发性高血压风险的关联——基于瑞典人群队列的循证分析
一、研究背景与问题提出
高血压是全球最常见的慢性疾病之一，也是心脑血管疾病的关键可调控危险因素。尽管遗传和生活方式因素在高血压的发生中起主导作用，感染相关通路作为长期血管和自主神经功能障碍的潜在促发因素正日益受到关注。长新冠（Long COVID），亦称新冠后状态（post-COVID-19 condition），已作为一个重要的公共卫生挑战浮现，其对血压调节的潜在影响引起学界重视。根据美国国家科学院、工程院和医学院（NASEM，National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine）2024年标准，长新冠的症状须在COVID-19确诊后持续至少3个月，可于确诊后即刻或延迟数月出现，症状可为轻度或重度，呈持续性、间歇性或进展性，并可持续数月至数年。
当前机制框架将长新冠描述为一种多系统疾病，涉及免疫失调、内皮损伤、微血管异常和自主神经失衡。北欧人群注册登记研究的流行病学综合分析显示，COVID-19感染与多种急性期后症状和诊断之间存在一致关联，但关于高血压等慢性疾病新发的证据仍然有限。大型队列研究已证实COVID-19后心肌梗死、心律失常、卒中、心力衰竭和血管功能障碍的风险升高，高血压亦被纳入这一急性期后心血管特征，感染后3年内发病率增加，且高于流感后的发病率，1年随访中血压持续升高。然而，这些研究很少区分被诊断为长新冠的个体，也很少关注非住院、社区管理的群体。
自主神经功能障碍在长新冠中常见报道，可能合理地促成血压轨迹的改变，相关证据涵盖体位性心动过速综合征（POTS，postural orthostatic tachycardia syndrome）的病例系列、症状性长新冠队列中POTS的人群估计，以及显示自主神经症状持续存在的纵向数据。因急性COVID-19住院的个体在疾病严重程度、基线心脏代谢风险和可能影响后续血压调节的院内治疗暴露（如全身性糖皮质激素和血流动力学支持）方面，与社区管理病例存在显著差异。尽管上述见解不断涌现，针对长新冠患者偶发性高血压的人群估计仍然稀缺。迄今为止，尚无研究评估临床诊断的长新冠与非住院成人新发高血压风险增加之间的关联。本研究旨在利用瑞典综合注册数据，考察非住院且被诊断为长新冠的个体与无长新冠者相比，发生偶发性高血压的风险是否增加。
二、研究设计与主要技术方法
研究人员利用MIRACLE-S（Multimorbidity Integrated Registry Across Care Levels in Stockholm）数据库开展了一项回顾性、注册登记为基础的纵向队列研究。该数据库涵盖斯德哥尔摩郡医疗保健区域内所有层级医疗保健的综合信息，该区域为约250万居民提供公共资助的医疗服务。所有医疗保健接触和诊断均系统记录于斯德哥尔摩区域医疗保健数据仓库（VAL，Stockholm Regional Health Care Data Warehouse），诊断依据国际疾病分类第十版（ICD-10，International Classification of Diseases, Tenth Revision）编码，处方药物依据ATC系统收集。研究纳入2020年10月10日至2025年1月31日期间居住于斯德哥尔摩区域、年龄18至65岁的所有成年人，排除因急性COVID-19住院者、既往5年内有高血压诊断（ICD-10：I10–I15）者、非连续居住者、基线前迁移或死亡者、身份受保护者及协变量数据不完整者。暴露定义为在任何医疗层级至少有一次U09.9诊断记录的长新冠；结局为首次记录的医生分配的原发性高血压诊断（ICD-10 I10）。采用Cox比例风险模型进行时间-事件分析，构建三个递进调整模型：模型A调整年龄（连续）和社区社会经济状况；模型B进一步纳入代谢及生活方式相关合并症（糖尿病、高脂血症、肥胖、酒精或尼古丁相关障碍）；模型C再调整抑郁和焦虑障碍。此外进行了按性别分层分析、交互作用分析以及匹配敏感性分析。
三、研究结果
队列特征与长新冠分布：最终分析队列包含1 221 570名成年人，其中8 365人（0.7%）在研究期间被诊断为长新冠。长新冠诊断时中位年龄为46岁（IQR 37–54），约三分之二为女性。长新冠比例随年龄增加而升高，从18–29岁组的0.3%升至45–65岁组的0.9%。长新冠个体年龄更大，肥胖、抑郁和焦虑患病率更高；男性酒精使用和高脂血症比例更高，而心理健康问题在女性中更常见。长新冠组疫情前医疗保健利用显著更高。
累积发病率与总体风险：随访期间（2020年10月至2025年1月），18%的个体发生偶发性高血压。累积发病率曲线显示，长新冠个体在整个随访期间高血压发病率持续显著更高（P<0.0001）。长新冠组中，16%的女性（n=909/5 578）和24%的男性（n=663/2 787）发生偶发性高血压。至50个月时，长新冠组累积发病率约为22%–23%，而未暴露组为14%–15%。
性别分层风险估计：按性别分层的Cox比例风险模型中，长新冠与偶发性高血压风险增加相关。女性在年龄和社会经济调整模型（模型A）中HR为1.19（95% CI 1.10–1.28），调整代谢和生活方式因素（模型B）后为1.13（95% CI 1.05–1.22），完全调整模型（模型C）中为1.13（95% CI 1.05–1.22）。男性相应HR在模型A–C中分别为1.22（95% CI 1.11–1.34）、1.15（95% CI 1.05–1.27）和1.15（95% CI 1.05–1.27）。效应估计在各调整模型中保持稳定，表明该关联不受社会经济地位、心脏代谢合并症、生活方式因素或心理健康状况解释。
交互作用与敏感性分析：交互作用分析未显示性别、肥胖或酒精相关障碍的效应修饰证据，但观察到年龄组和糖尿病状态的显著交互效应：长新冠与高血压的关联在老年年龄组中更强，且效应因糖尿病状态而异。匹配敏感性分析中，长新冠个体按模型C全部协变量与对照匹配后，关联仍显著：女性HR为1.11（95% CI 1.02–1.19；P=0.009），男性HR为1.15（95% CI 1.05–1.26；P=0.003），证实了主要发现的稳健性。
四、讨论与结论
研究人员指出，长新冠与偶发性高血压风险升高之间的关联具有生物学合理性。持续性内皮和微血管损伤可改变血管张力和动脉僵硬度，免疫失调和慢性低度炎症可能维持长期心脏代谢应激。前瞻性血管表型研究如LOCHINVAR（LOnger-term effects of SARS-CoV-2 INfection on blood Vessels And blood pRessure）研究已证明感染后长达3年内动脉僵硬度增加、内皮功能受损和血压变异性增大，即使在既往健康的成人中亦如此。自主神经功能障碍、内皮损伤、微血管功能障碍和免疫失调可能协同作用，随时间推移改变血管张力和血压设定点。
本研究的局限性包括：基于常规临床注册数据，缺乏直接生理学测量（如动态血压监测、动脉僵硬度、内皮功能或自主神经测试）；长新冠的误分类可能因临床医生认知差异而存在，但此类非差异性误分类可能使结果偏向零值；长新冠个体研究期间医疗保健利用显著更高，可能引入检测偏倚和健康寻求行为的混杂；注册数据缺乏动态血压轨迹、降压药物启动、生活方式因素、炎症生物标志物和自主神经功能信息；早期瑞典SARS-CoV-2检测可及性有限，实验室确诊感染数据未全面捕获；随访期间药理学治疗信息（包括可能影响血压的短期全身性糖皮质激素、非甾体抗炎药等）未全面记录。
研究结论为：在这项大型人群队列中，长新冠与非住院成人偶发性高血压诊断风险增加独立相关。这些发现提示SARS-CoV-2感染可能启动或放大长期血管和自主神经功能障碍，对血压调节产生具有临床意义的影响。美国和欧洲高血压指南建议在所有成人中以不同间隔定期进行血压评估，在此背景下，长新冠可作为对常规筛查频率较低的个体进行更频繁血压测量的额外依据。初级保健作为多数长新冠患者的管理场所，是进行结构化随访（包括连续血压评估、家庭监测、心血管风险评估和可调控危险因素靶向管理）的关键环境。
