《Journal of Bodywork and Movement Therapies》：An Individual Rehabilitation Project in Patients Undergoing Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation
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异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是许多血液系统疾病的唯一治愈方法。随着技术进步，allo-HSCT已显著降低死亡率，但功能和生活质量（QoL）结局仍常较差。allo-HSCT过程本身是强化过程，包括三个阶段：移植前预处理；植入期，其特征为再生障碍，此
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是许多血液系统疾病的唯一治愈方法。随着技术进步，allo-HSCT已显著降低死亡率，但功能和生活质量（QoL）结局仍常较差。allo-HSCT过程本身是强化过程，包括三个阶段：移植前预处理；植入期，其特征为再生障碍，此时干细胞被输注入患者血流；植入后阶段，是标志着免疫系统和造血功能重建的恢复阶段。整个allo-HSCT过程通常需要20–30天住院。尽管allo-HSCT为许多患者提供生命线，但也可能导致一系列并发症，包括显著的身体失适应、疲劳增加和日常生活活动（ADLs）独立性下降。疲劳原因多方面，其中促炎细胞因子水平升高发挥关键作用。传统上，接受allo-HSCT的患者被建议尽量减少身体活动。然而，近期研究挑战这一观念，强调不活动的有害影响。长期不动可导致肌肉质量丢失、力量和耐力下降、炎症以及阻碍功能恢复的肌肉骨骼后遗症。为尽量减少这些问题，可实施运动再教育项目。运动再教育项目基于治疗性运动（TE），定义为重复一系列旨在维持或恢复运动功能并减少并发症的动作。TE主要靶向肌肉骨骼系统，增强肌张力并减少疲劳。然而，其益处更广泛，积极影响心理、生理、神经、呼吸和免疫系统。此外，癌症相关疲劳和身体失适应在接受allo-HSCT患者中高度普遍。近期证据强调，这些患者常存在骨骼肌血流减少和肌肉氧消耗受损，直接限制运动能力并加重移植后疲劳。在这一背景下，结构化身体运动在对抗肌肉失适应、改善氧利用和增强整体功能恢复中起关键作用。因此，康复已成为治疗的关键组成部分，特别强调管理心理和身体疲劳。TE益处可包括改善耐力、力量和ADLs独立性。此外，身体活动已显示对其他生理系统产生积极影响，尤其是造血系统，通过加速细胞恢复。此外，近期系统综述和荟萃分析证实结构化身体运动项目在接受allo-HSCT患者中的积极效应，显示对恢复和整体临床结局有显著益处。基于这些考虑，本前瞻性研究旨在评估专门个体化康复项目（IRP）的可行性和安全性，该项目包括在成人接受allo-HSCT患者住院期间和出院后进行的运动再教育项目。其次要目的是追踪和理解恢复轨迹，分析所提出的IRP是否对患者报告的疲劳和客观功能能力产生积极影响。
论文解读
研究背景方面，异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT；一种将供者造血干细胞输注给受者的治疗方法）是许多血液系统疾病的唯一治愈方法。技术进展使死亡率显著下降，但功能和生活质量（quality of life, QoL）仍常较差。allo-HSCT包括移植前预处理、植入期和植入后阶段，通常需住院20–30天，可导致身体失适应、疲劳增加及日常生活活动（activities of daily living, ADLs；如进食、穿衣、转移等基本活动）独立性下降。传统建议患者减少身体活动，但近期研究强调不活动有害，长期不动可致肌肉质量丢失、力量和耐力下降、炎症及肌肉骨骼后遗症。治疗性运动（therapeutic exercise, TE；旨在维持或恢复运动功能的重复性运动）可增强肌张力、减少疲劳，并影响心理、生理、神经、呼吸和免疫系统。癌症相关疲劳和身体失适应在allo-HSCT患者中高度普遍，骨骼肌血流减少和肌肉氧消耗受损可限制运动能力并加重移植后疲劳。因此，研究人员开展本前瞻性研究，评估专门个体化康复项目（Individual Rehabilitation Project, IRP）在成人allo-HSCT患者住院期间和出院后的可行性与安全性，并追踪恢复轨迹，分析IRP对患者报告疲劳和客观功能能力的影响。
研究人员开展单中心前瞻性纵向研究，在造血干细胞移植病房住院期及肿瘤血液日间医院门诊随访中实施，由血液科和物理与康复医学（Physical and Rehabilitation Medicine, PRM）合作。该研究无对照组，优先评估IRP安全性和适用性。结果显示IRP看似可行且安全；存活至180天者均完成方案，无训练相关并发症；疲劳在移植后立即增加，至6个月改善，身体功能至6个月恢复；数据支持将结构化康复整合入allo-HSCT照护路径。其意义在于为后续随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）提供基础数据，并支持康复整合。
主要关键技术方法：单中心前瞻性纵向研究，样本来源于造血干细胞移植病房及肿瘤血液日间医院，招募47例allo-HSCT成人患者，3例拒绝。纳入18–70岁、接受HLA相合或不合家族/无关供者移植、Thiotepa-Fludarabine-Busulfan+/-GRAFALON预处理且临床稳定者。由PRM专家、血液科医生和物理治疗师实施评估；住院期每周6天、每次20–40 min治疗性运动，监测血氧饱和度、呼吸频率、心率、血常规和疼痛；于T1、T2、T3、T4采用BI、FSS、MBS、6MWT、30STS评估；不良事件按CTCAE v5.0分级；采用重复测量ANOVA、Bonferroni事后检验和Greenhouse–Geisser校正。
研究结果：
Participants（参与者）：通过招募47例（26例女性，55%；平均年龄48.2±13.1岁）allo-HSCT患者，3例拒绝。33例完成全面评价；14例未完成，其中住院期死亡9例或开始10天内撤回同意5例。无因IRP困难、疲劳增加或其他IRP相关原因退出。中位住院35天（范围30–41）。33例均完成至少90%的IRP（每周漏训少于1次），并随访至移植后180天；家庭阶段无法建立可靠每周运动频率。无患者出院后接受门诊康复。入院时病理包括AML 31例（66.0%）、ALL 9例（19.1%）、MDS 3例（6.4%）、MF 2例（4.3%）、再生障碍性贫血1例（2.1%）、NHL 1例（2.1%）；移植类型包括单倍体14例（29.8%）、HLA相合同胞供者10例（21.3%）、MUD（Mismatched Unrelated Donor）23例（48.9%）；Barthel指数（BI）99.6±2.3；疲劳严重程度量表（FSS）22.6±10.4；30秒坐立试验（30STS）11.7±4.1；6分钟步行试验（6MWT）424.4±95.6 m；改良Borg量表（MBS）1.5±1.4。住院期间血红蛋白均值8 g/dl（范围6–13 g/dl），血小板30.000/μL（范围7.000–141.000/μL）。全程安全监测中，无因移植后并发症再入院；即使住院期，也无按CTCAE v5.0（Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0）直接归因于IRP的不良事件。
Outcome measures（结局指标）：通过重复测量ANOVA和Bonferroni事后检验，BI无显著差异（p=0.43）。FSS有显著差异（p=0.001），事后T1–T2 p=0.009、T2–T4 p=0.026、T3–T4 p=0.023。6MWT有显著差异（p=0.007），T1–T2 p=0.002、T2–T4 p=0.038。30STS有显著差异（p<0.001），T1–T2 p=0.007、T1–T3 p=0.001、T3–T4 p=0.018。MBS有显著差异（p=0.007），T1–T2 p=0.001、T2–T4 p=0.049。平均变化方面，FSS T1–T2为-7.0（95%CI -10.2至-3.7），对应T2较T1疲劳增加；6MWT T1–T2为85.3 m（95%CI 50.3至120.3），对应T2较T1下降，T2–T4为-117.7 m（95%CI -195.0至-40.3），对应T4较T2增加117.7 m；30STS T1–T2为3.1次（95%CI 1.7至4.4），对应下降；MBS T1–T2为-1.9（95%CI -2.6至-1.1），对应T2较T1增加；BI变化轻微。上述通过量表与功能测试得出，显示移植后急性功能下降和后续恢复，IRP可能保留功能、减轻疲劳并促进恢复。
讨论部分总结：据作者所知，意大利尚无相似方案。第一阶段有意无对照，优先IRP安全性和适用性。样本同质，均接受相同预处理，66%为AML。IRP从住院至移植后180天，覆盖最严重并发症期。因疾病和治疗严重，死亡或撤回同意导致内部脱落不可避免；但存活至180天者均完成方案，无训练相关并发症。尽管部分训练在严重贫血和血小板减少的关键住院期进行，仍无不良事件；血红蛋白<8 g/100 mL者按标准输血，康复推迟至临床稳定。TE以多种体位安全进行，包括主动和被动活动。IRP个体化，考虑贫血、低血小板、移植后并发症和功能失适应；多学科团队关键。与既往主要关注自体移植研究不同，本研究聚焦allo-HSCT，其并发症更重、住院更长。allo-HSCT患者运动问题包括肌病、无力、肌肉萎缩、神经病（未系统评估）；卧床可致肌力下降、心脏容量下降和静息心率增加；再生障碍期隔离减少活动与疲劳。结果支持IRP在移植后180天改善参数，保留身体和功能能力、减轻疲劳、促进恢复。T2/T3下降与感染、veno-occlusive disease、移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）等严重并发症一致；疲劳在移植后立即增加并影响QoL；6MWT恶化可能反映卧床。平均变化分析显示allo-HSCT及并发症对身体表现和疲劳的急性影响，以及充分IRP后的恢复潜力；时间模式强调住院和出院后持续TE的重要性。BI适用性可能有限；患者维持ADLs独立性，可能优先保存能量。护理者未标准化培训，未系统记录。未来方向为移植前数周评估和IRP；为RCT提供基础。局限包括小样本、非RCT无对照、评估者未盲、TE异质、家庭运动无监督、未收集社会支持/家庭环境、未系统记录护理者参与、未用目标达成测量、GVHD类固醇可能更差、无再入院、BI敏感性有限，未来可考虑WHODAS 2.0。
结论翻译：尽管allo-HSCT的进展已提高生存率，但移植后仍需改善QoL。研究人员的初步前瞻性研究显示，所提出的IRP在特别脆弱、易发生多种并发症的患者队列中具有可行性和安全性。此外，其表明对移植后恢复具有显著积极效应，这些发现需要通过前瞻性RCT进行确定性验证，以稳健确定疗效，并制定可整合入常规照护的靶向干预。
