肠促胰素类药物：从实验室到床旁的循证进展与多领域应用新前沿

《Canadian Journal of Physiology and Pharmacology》：Incretins in Action: Unlocking New Frontiers from Bench to Bedside

摘要

肠促胰素类药物已使用超过20年，期间持续发展演变，近几年的使用量更是呈爆炸式增长。未来前景似乎不仅仅局限于糖尿病和肥胖症，肠促胰素正被研究应用于从骨关节炎到物质使用障碍等各个领域。毫无疑问，推进肠促胰素使用的科学将带来益处，但制药企业始终存在的道德风险必须通过独立研究人员和临床医生的负责任研究与处方来加以约束。正是因为需要更好的证据来指导肠促胰素的使用，以及需要临床医生充分了解并应用这些证据，我们才设计了这一特刊《肠促胰素在行动：从实验室到床旁，开启新前沿》，为感兴趣的学者或临床医生提供一份入门指南。我们希望读者能从中学习并分享这一特刊，以推动全球代谢性疾病的诊疗发展。

艾塞那肽是首个可用于治疗的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA），二十多年前便已进入临床应用（Keating 2005）。此后，肠促胰素模拟药物从天然骨架（如利拉鲁肽）演变为每周给药一次的药物（如度拉糖肽），再到具有更高疗效的强效肽类类似物（如司美格鲁肽），如今更进一步发展为激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的多受体激动剂（如替尔泊肽）（Marso et al. 2016；Gerstein et al. 2019；Frías et al. 2021；Lincoff et al. 2023）。这些药物已在2型糖尿病、肥胖症、糖尿病前期、睡眠呼吸暂停和心血管疾病的治疗中确立疗效（le Roux et al. 2017；Malhotra et al. 2024；Coon et al. 2025）。肠促胰素药物在心血管代谢疾病以外的临床用途正在迅速拓展。随着研发管线中包括胰高血糖素和阿美ilin模拟活性药物、每月给药方案、非肽类口服激动剂以及偏向G蛋白信号通路而非β-arrestin募集的偏向性激动剂等新型药物的出现，未来前景更加令人期待（Melson et al. 2025）。

肠促胰素类药物对社会产生的可见影响是巨大的，其使用量现已呈爆发式增长，令临床医生疲于应对信息需求、处方需求和产品供应（Ukhanova et al. 2025）。即便来自不同领域的研究人员也不得不面对肠促胰素不断拓展的适应症版图，包括肝病、肾病、神经精神障碍和骨关节炎等新兴领域——这反映了其机制作用已超越血糖控制或体重减轻的范畴。毫无疑问，推进肠促胰素使用的科学将带来益处，但制药企业始终存在的道德风险必须通过负责任的科研与伦理规范来加以约束。

正是因为需要更好的证据来指导肠促胰素的使用，以及需要临床医生充分了解并应用这些证据，我们才设计了这一特刊《肠促胰素在行动：从实验室到床旁，开启新前沿》，为感兴趣的学者或临床医生提供一份入门指南。随着对肠促胰素类药物日益增长的需求，我们希望读者能认为这些文章对于弥合肠促胰素生理学、药物创新、临床证据和新兴治疗用途之间的差距有所裨益。

为建立生物学背景，本期特刊以Trivedi和Dolinsky的综述开篇，介绍了内源性GLP-1和GIP的历史、信号机制及生理作用（Trivedi and Dolinsky 2026）。Moss及其同事的综述在此基础上进一步阐述了针对GLP-1、GIP、胰高血糖素和阿美ilin受体的模拟药物在代谢调节中的药理学（Moss et al. 2026）。

关于肠促胰素临床应用的文章以Skinner和Clements的综述开篇，讨论了肠促胰素疗法在肥胖症中的证据以及为临床医生提供的实用指导（Skinner and Clements 2026）。接着，Min及其同事综述了肠促胰素在2型糖尿病中的既有作用（Min et al. 2026），Alhomoud及其同事则拓展讨论了涵盖心血管代谢、肝脏、肾脏、神经、精神及其他系统的新兴适应症（Alhomoud et al. 2025）。最后，Awadalla及其同事揭示了当前限制肠促胰素疗法使用的关键因素（Awadalla et al. 2026）。

本期特刊以三篇涉及肠促胰素疗法重要新颖概念的文章作为收尾。Gomes de Melo及其同事的研究论文阐明了肠促胰素疗法的肾脏保护机制（Gomes de Melo et al. 2026）。随后，Ros-Madrid及其同事的综述从药理学角度探讨了GLP-1受体激动剂的抗炎特性及其他附带益处（Ros-Madrid et al. 2025），Johnson及其同事则概述了GLP-1疗法、饮食与肠道微生物组之间新兴而复杂的相互作用（Johnson et al. 2026）。

肠促胰素类药物的适应症众多且日益增加。然而，这些药物需要审慎的患者选择和持续监测以确保安全。随着科学的进步，妥善的管理仍然至关重要，以确保药物的可及性、最大化获益、安全性并最小化非预期后果。我们希望本期特刊能为临床医生、科学家、学员和决策者提供全面的基础参考。请广泛分享这一系列文章，共同推动肠促胰素疗法在不同患者群体中安全、循证且负责任的临床应用。