具有生物活性的伤口疗法能够保护受损组织、促进再生并防止感染,这将是传统被动治疗方法的有前景的替代方案。在这项研究中,合成了释放一氧化氮(NO)的糖胺聚糖(GAGs),并评估了它们在角膜伤口愈合中的治疗潜力。合成了不同硫酸化模式的低分子量和高分子量透明质酸(HA)以及软骨素硫酸盐(CS)衍生物,并对其NO释放能力、抗菌活性、细胞毒性以及对人类角膜上皮细胞增殖和迁移的影响进行了研究。随后使用三维角膜组织划痕闭合模型在体外评估了伤口闭合情况。结果显示,一种含有延长NO释放时间的CS和具有中等NO释放动力学的低分子量HA的衍生物是最有前景的材料。即使在迁移实验的后期阶段,这种HA衍生物也能显著促进上皮细胞迁移。含有该HA衍生物的羧甲基纤维素(CMC)凝胶配方进一步加速了细胞迁移。在角膜组织模型中,无论是自由形式的NO释放HA还是CMC配方的NO释放HA都能促进划痕闭合。通过测量跨上皮电电阻来评估屏障恢复情况,证实了伤口愈合后组织完整性的恢复,同时伴随着有利于伤口愈合的细胞因子环境。总体而言,含有NO释放功能的低分子量HA的CMC凝胶配方是一种有前景的生物活性策略,既能促进角膜伤口修复,又具有抗菌作用。