《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》：Population-Based Cohort Study: Colorectal Cancer Risk Stratification in Symptomatic Patients Using the Faecal Immunochemical Test, Blood Results and Patient Characteristics in Wales
编辑推荐：
背景：威尔士的结直肠癌（colorectal cancer, CRC）发病率居英国最高。国家指南推荐对有肠癌症状就诊患者使用粪便免疫化学试验（faecal immunochemical test, FIT）。有症状患者中FIT ≥ 10 μgHb/g被认为提示
背景：威尔士的结直肠癌（colorectal cancer, CRC）发病率居英国最高。国家指南推荐对有肠癌症状就诊患者使用粪便免疫化学试验（faecal immunochemical test, FIT）。有症状患者中FIT ≥ 10 μgHb/g被认为提示CRC风险 > 3%。然而，来自英格兰和苏格兰的证据发现，在某些人口学群体中该风险较低。
目的：按人口学特征、铁缺乏性贫血（iron deficiency anaemia, IDA）和FIT，检查有疑似肠癌症状的威尔士患者1年CRC风险。
方法：对登记于威尔士纵向全科诊疗数据集（Welsh Longitudinal General Practice dataset）且于2020年1月1日至2024年3月31日记录有FIT的成人进行队列研究。使用Kaplan–Meier估计计算1年CRC累积风险。
结果：研究人员纳入166,863例有FIT的患者；19.2%的患者FIT ≥ 10 μgHb/g。1年内，2864例（1.72%）被诊断CRC；其中90.2%发生在FIT ≥ 10 μgHb/g之后。FIT截断值≥10 μgHb/g单独即可在所有年龄组识别CRC风险 > 3%。在FIT ≥ 10 μgHb/g者中，IDA导致所有年龄组的预测风险增加。IDA进一步有助于<50岁女性分层；FIT ≥ 10 μgHb/g且IDA时CRC风险为6.45%（95% CI：3.52–9.29），而无IDA时为2.20%（95% CI：1.57–2.83）。
结论：在威尔士，FIT ≥ 10 μgHb/g后的CRC风险高于英格兰和苏格兰队列中观察到的风险。按人口学特征和血液结果进行分层可识别最高风险者，但这并未完全解释与其他英国国家相比所观察到的更高基线风险。
研究背景：结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是威尔士第四常见恶性肿瘤和第二常见癌症死亡原因。早期诊断对改善CRC结局关键，需要识别并优先安排高风险者接受结肠镜检查。威尔士年龄标化肠癌发病率高于英格兰，但国家肠癌审计显示威尔士早期诊断患者少于英格兰。多数肠癌在症状出现后诊断，而症状特异性差。过去10年，粪便免疫化学试验（faecal immunochemical test, FIT）用于分诊需要紧急检查的患者。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）和威尔士政府建议所有出现肠癌症状的成人接受FIT。FIT ≥ 10 μgHb/g对潜在肠癌的敏感性和特异性优于症状，已被广泛用作疑似癌症通路转诊的主要分诊工具。然而，英格兰Nottingham地区研究显示FIT阈值10 μgHb/g仅与0.6% CRC风险相关，而非NICE疑似癌症转诊指南所基于的预期3%阳性预测值。对所有成人使用统一阈值可能导致低风险组过度检查。英国胃肠病学会/大不列颠及爱尔兰结直肠外科医师协会（British Society of Gastroenterology/Association of Coloproctologists of Great Britian and Ireland, BSG/ACPGBI）2022年建议评估FIT联合其他因素能否提高CRC检测准确性。越来越多证据显示，血液检测结果，如血红蛋白（haemoglobin, Hb）、平均红细胞体积（mean corpuscular volume, MCV）和铁蛋白用于识别铁缺乏性贫血（IDA），或血小板计数用于评估血小板增多症，联合FIT结果和年龄可提供优于单独FIT ≥ 10 μgHb/g的风险分层。威尔士下消化道“FIT”路径建议FIT同时进行全血细胞计数和铁蛋白，但目前未将其纳入分诊决策。该研究旨在描述威尔士有症状FIT患者1年累积CRC风险，并评估该风险如何随FIT结果、年龄组、性别和血液结果变化。
该研究为基于人群队列研究，覆盖超过85%威尔士人口，显示有症状患者CRC风险可通过FIT、人口学特征和血液结果进行分层。FIT ≥ 10 μgHb/g能识别>3% CRC风险者，但分层后仍存在高于其他英国队列的未解释CRC风险。风险随FIT截断值和年龄显著变化，例如<50岁患者仅当FIT ≥ 100 μgHb/g时风险才>3%。性别有助于分层，男性各年龄和FIT层风险高于女性。超过95%队列有血液结果，结合FIT定义IDA或血小板增多症可识别最高风险患者。FIT ≥ 10 μgHb/g且血液正常的<50岁女性1年CRC风险<3%。该研究为更精细风险分层、优先安排高风险患者和避免低风险过度检查提供依据。
关键方法：研究使用Secure Anonymised Information Linkage（SAIL）Databank电子健康记录，队列来源于Welsh Longitudinal General Practice（WLGP）数据集，并关联Welsh Resulting Reporting Service（WRRS）、Annual District Death Extract（ADDE）、Welsh Cancer Intelligence and Surveillance Unit（WCSU）、Cancer Network Information System（CNIS）和Patient Episode Dataset for Wales（PEDW）。纳入2020年1月1日至2024年3月31日首次记录有症状FIT的成人，随访1年。采用Kaplan–Meier（KM）估计计算1年CRC累积风险及95%置信区间（95% CI），按年龄、性别、FIT阈值、IDA和血小板增多症分层，使用R分析。
研究结果：
3.1 1年CRC累积风险：共纳入166,863例成人，中位随访365.25天；19.2%为FIT ≥ 10 μgHb/g。1年内2864例（1.7%）诊断CRC，其中2583例（90.2%）来自FIT ≥ 10 μgHb/g的32,038例患者。7824例（4.7%）在1年前被删失，包括4603例死亡和3221例WLGP注册期结束。Hb、MCV和血小板计数在超过95%患者中可获，铁蛋白记录于65.7%；95.1%患者可定义IDA。FIT ≥ 10 μgHb/g者IDA更常见（15.5% vs 9.5%），血小板增多症也更常见（10.0% vs 6.7%）。
3.1.1 FIT水平与人口学特征：FIT < 10 μgHb/g时，各年龄层CRC风险均<0.5%。FIT ≥ 10 μgHb/g时，各年龄组估计风险均>3%，并随年龄增加；<50岁为3.44%（95% CI：2.90–3.98），≥80岁升至10.43%（95% CI：9.72–11.13）。按四类FIT分层，FIT越高CRC风险越高。<50岁患者仅FIT ≥ 100 μgHb/g时风险>3%，为6.22%（95% CI：5.17–7.25）；50–59、60–69和70–79岁患者在FIT ≥ 40 μgHb/g时风险>3%；≥80岁患者在FIT 10–39.9 μgHb/g时风险>3%。男性各年龄组和FIT层风险较高；<50岁患者达到3%风险仍仅在FIT ≥ 100 μgHb/g时出现。
3.1.2 FIT水平、年龄组与IDA：FIT < 10 μgHb/g时各年龄层CRC风险<1%。无IDA时，FIT ≥ 10 μgHb/g者各年龄组风险>3%。IDA使FIT ≥ 10 μgHb/g者风险约翻倍；例如50–59岁伴IDA者风险11.64%（95% CI：8.70–14.49），无IDA者6.84%（95% CI：6.05–7.62）。性别分层后，最高风险见于IDA且FIT ≥ 10 μgHb/g者；70–79岁男性伴IDA和FIT ≥ 10 μgHb/g的1年CRC风险为19.32%（95% CI：16.41–22.13），≥80岁女性为13.64%（95% CI：11.34–15.88）。<50岁女性中，IDA有助于识别FIT ≥ 10 μgHb/g且风险>3%者，伴IDA风险6.45%（95% CI：3.52–9.29），无IDA风险2.20%（95% CI：1.57–2.83）。
3.1.3 FIT水平、年龄组与血小板增多症：FIT ≥ 10 μgHb/g后，无论血小板计数如何，各年龄层CRC风险均>3%。血小板增多症者估计CRC风险约增加两倍；50–59岁无血小板增多症者风险6.71%（95% CI：5.93–7.48），伴血小板增多症者12.83%（95% CI：9.75–15.81）。性别分层显示，<50岁女性FIT ≥ 10 μgHb/g伴血小板增多症时风险6.37%（95% CI：3.20–9.43），无血小板增多症时2.30%（95% CI：1.66–2.93）。
3.1.4 FIT水平与检测年份：FIT < 10 μgHb/g者CRC风险在研究期间保持稳定。FIT ≥ 10 μgHb/g者2020至2022年风险范围为8.57%至10.79%，95% CI有重叠；2022年8.57%（95% CI：7.94–9.19）至2023年7.25%（95% CI：6.79–7.71）出现下降。
讨论部分总结：主要发现方面，该研究覆盖超过85%威尔士人口，证明有症状患者CRC风险可通过FIT、人口学特征和血液结果分层。FIT ≥ 10 μgHb/g可识别>3%风险者，但分层后仍存在高于其他英国队列的未解释风险。风险随FIT截断值和年龄变化，<50岁仅FIT ≥ 100 μgHb/g时风险>3%；男性风险高于女性；超过95%患者有血液结果，IDA或血小板增多症可识别最高风险者；FIT ≥ 10 μgHb/g且血液正常的<50岁女性风险<3%。优势与局限包括样本量大、全国性初级保健记录关联实验室数据，方法复制英格兰和苏格兰区域队列；WCSU癌症登记仅至2021年，故采用多源数据确定癌症，验证显示2021年可捕获>90%登记癌症，2021年后可能低估但影响小；1年随访足够且可限制纳入非相关CRC；不同FIT结果可能存在差异确认，但更长随访预计不实质改变结果，因为仅10%有症状患者CRC为“FIT阴性”。其他文献方面，该研究风险高于Nottingham和苏格兰区域研究，例如>50岁FIT ≥ 10 μgHb/g风险>7%，而英格兰56–70岁为5.1%（95% CI：4.1–6.1），苏格兰为6.0%（95% CI：5.0–7.0）。差异可能与威尔士CRC发病率最高、未测量风险因素或威尔士政府全国FIT指南传播有关。2022至2023年风险下降与BSG/ACPGBI建议和更新NICE指南时间重合，原文提出FIT适用症状和年龄范围扩大可能相关。英国国家内镜数据库研究报告FIT ≥ 10 μgHb/g是超过三分之一有症状结肠镜检查指征；152,257例结肠镜检查中26.7%为<50岁，CRC检出率<3%。Welsh指南建议全血细胞计数、铁蛋白和FIT，但未纳入分诊。IDA和血小板增多症增强分层，与英格兰和苏格兰队列一致。其他研究支持或质疑FIT联合血液结果；COLOFIT模型使用定量FIT、年龄、性别、MCV和血小板，具成本效果且外部验证可减少转诊而不增加漏诊。临床意义方面，单独FIT ≥ 10 μgHb/g是粗略分诊方法；常规血液结果联合FIT和人口学特征可改善>3%风险识别，优先高风险患者并避免低风险过度检查，对威尔士内镜压力和诊断延迟尤为重要。
研究结论翻译：在威尔士，粪便免疫化学试验（FIT）≥10 μgHb/g后的结直肠癌（CRC）风险高于英格兰和苏格兰队列中观察到的风险。按人口学特征和血液结果进行分层可识别最高风险者，但这并未完全解释与其他英国国家相比所观察到的更高基线风险。
