真实世界研究：含Dermatophagoides spp.与Blomia tropicalis的三螨SCIT对螨致过敏性鼻结膜炎和哮喘的5年疗效与安全性

《Clinical and Translational Allergy》：Real-World Effectiveness and Safety of Triple-Mite SCIT With Dermatophagoides and Blomia tropicalis

　　

背景：屋尘螨（HDM）诱导的呼吸道过敏是全球主要健康问题。螨种分布随地区和气候而异；Blomia tropicalis 在热带和亚热带地区流行，并常与 Dermatophagoides spp. 共存。尽管过敏原免疫治疗（AIT）可减轻症状和用药，但包含 B. tropicalis 制剂的真实世界证据仍有限。
目的：评估含 Dermatophagoides pteronyssinus、Dermatophagoides farinae 和 B. tropicalis 戊二醛聚合提取物的三螨皮下免疫治疗（SCIT）的真实世界有效性和安全性。
方法：分析208例（5–65岁）螨诱导过敏性鼻结膜炎伴或不伴哮喘且对这些螨致敏患者的临床记录。所有患者接受≥12个月SCIT。随访延长至5年。有效性每年使用基于鼻结膜炎混合症状与用药评分（RCSMS）和哮喘混合症状与用药评分（ACSMS）以及个体症状和用药评分的重复测量混合模型（MMRM）进行评估。安全性通过记录不良反应（ARs）评估。
结果：观察到显著且持续的改善。校正最小二乘均值（LS-mean）RCSMS从基线3.97降至1年2.26和5年1.24（?43.1%和?68.8%；p < 0.001）。ACSMS从2.74降至1.36和0.46（?50.5%和?83.3%）。症状改善较早，并伴随用药逐渐减少。安全性良好，出现1例轻度1级全身反应（0.48%患者；0.015%每注射），未调整治疗即缓解。
结论：三螨SCIT与持续、具临床意义的症状和用药减少相关，并显示良好安全性，支持在这些螨共存地区具有良好获益–风险平衡。

研究背景：屋尘螨（HDM）是全球过敏性鼻炎和哮喘的重要诱因，影响高达50%的哮喘患者。螨种分布受地理和气候影响；Dermatophagoides pteronyssinus 和 Dermatophagoides farinae 是温带主要来源，Blomia tropicalis 在热带、亚热带及西班牙加那利群岛等地区具有临床相关性，且常与 Dermatophagoides spp. 共存。多重螨致敏与疾病严重、症状持续及伴随哮喘可能性更高相关，单螨免疫治疗可能覆盖不全。过敏原免疫治疗（AIT）是过敏性鼻炎和哮喘唯一疾病修饰治疗，但含 Dermatophagoides 与 B. tropicalis 的临床和真实世界证据仍稀缺。因此，研究人员评估含 D. pteronyssinus、D. farinae 和 B. tropicalis 的三螨皮下免疫治疗（SCIT）的真实世界有效性和安全性。

研究人员在西班牙 Tenerife 开展两中心、观察性、回顾性真实世界研究，结论为：三螨SCIT与持续且具临床意义的鼻结膜炎和哮喘症状及用药减少相关，安全性良好，支持在这些螨共存地区具有正性获益–风险平衡。

主要关键技术与方法：两中心、观察性、回顾性真实世界研究，基于2015—2025年 Hospital Universitario Ntra. Sra. de Candelaria 和 Clínica de Alergia Dr. García Robaina（Santa Cruz de Tenerife, Spain）病历；纳入208例5–65岁、接受≥12个月SCIT、临床相关螨致敏的鼻结膜炎伴或不伴哮喘患者；排除既往气传过敏原AIT者。有效性采用混合模型重复测量（MMRM）分析RCSMS、ACSMS及各自症状/用药评分，补充 Wilcoxon 符号秩检验、Friedman 检验和 χ2 检验；安全性描述不良反应（ARs），按世界过敏组织（WAO）五级标准分级。

3.1 研究人群（Study Population）：238例筛选，30例因缺失基线或1年症状/用药数据、基线无鼻结膜炎、疗程不足、数据超出预设窗口或关键变量不足被排除，最终纳入208例。

3.2 基线特征（Baseline Characteristics）：平均年龄23.8岁（SD 14.8；95%CI 21.8–25.8；范围5–65岁），男性53.8%，哮喘59.6%。儿童17.3%、青少年31.7%、成人51.0%，儿科合计49.0%。年龄类别与哮喘状态显著相关：儿童80.6%、青少年56.1%、成人54.7%（p=0.019）；性别间哮喘无显著差异（p=0.230）。平均AIT 2.6年，估计平均31.2次注射，队列估计总计6490次。

3.3 疗效终点（Effectiveness Endpoint）：MMRM显示症状和用药显著降低。

3.3.1 鼻结膜炎（Rhinoconjunctivitis）：RCSMS时间主效应显著 F(5,544.975)=212.499，p<0.001；校正LS均值从3.97降至T₁ 2.26、T₅ 1.24，降低43.1%和68.8%，所有基线后时间点显著。最大增量减少在T₀–T₁和T₁–T₂，T₃–T₄、T₄–T₅不显著，约3年后稳定。性别与RCSMS显著关联，年龄和哮喘状态无独立关联。时间×年龄（p=0.269）和时间×哮喘状态（p=0.942）交互不显著。RSS时间效应显著 F=307.664，p<0.001，LS均值1.86降至0.91、0.43；RMS显著 F=95.719，p<0.001，2.11降至1.35、0.81。症状改善较早，用药减少更渐进并长期维持。

3.3.2 哮喘（Asthma）：ACSMS时间效应显著 F=79.308，p<0.001；LS均值2.74降至1.36、0.46，降低50.5%和83.3%，多数改善发生于前2年，随后平台。年龄与ACSMS相关，性别不显著；时间×年龄交互不显著（p=0.626）。ASS显著 F=96.747，p<0.001，1.25降至0.46、0.19，T₁降63.0%，T₃起>85%；AMS显著 F=39.121，p<0.001，1.49降至0.89、0.28，降低39.9%和81.1%。后期样本减少因治疗时长不同，非失访。

3.4 补充非参数分析（Complementary Non-Parametric Analyses）：Wilcoxon和Friedman分析证实改善。RCSMS中位数4.0降至2.2，减少45.8%，大效应，随后持续；RSS中位数1.8降至0.8，T₅ 0.3；中度至重度鼻结膜炎比例95.2%降至28.3%，长期<5%，T₅无严重；RMS中位数2.0降至1.0，从鼻内皮质类固醇和口服皮质类固醇救援转向抗组胺或不用药。ACSMS中位数3.0降至1.0，减少66.7%，T₄起0.0；ASS中位数1.3降至0.3，T₂起多数0.0；AMS中位数1.5降至0.5，后续低；效应大。

3.5 安全性终点（Safety Endpoint）：3例非严重AR，仅1例临床相关：7岁男性完成1年AIT后出现轻度全身反应（持续咳嗽；WAO 1级），非严重、可能因果、仅药物治疗、完全缓解、未调整方案。无住院、危及生命、残疾、先天异常等。按6490次注射，临床相关AR每患者0.48%，每注射0.015%；哮喘患者0.82%，儿童2.78%。

讨论总结：该真实世界研究显示三螨SCIT与鼻结膜炎和哮喘症状-用药综合评分显著持续降低相关。EAACI将综合评分作为AIT首选主要终点。RCSMS和ACSMS降幅超过建议最小临床重要差异约?0.21至?0.23，但该阈值来自不同过敏原和治疗平台。无年龄和哮喘交互，儿童/成人和伴/不伴哮喘改善一致。非参数分析与MMRM一致，效应量大。与既往 Cardona-Villa et al. 哥伦比亚研究约40% CSMS降幅、其他真实世界/安慰剂对照研究50%–60%降幅大致一致，但间接比较需谨慎。症状早期改善，用药随后阶梯递减。哮喘结果有利，支持SCIT在该人群作为疾病修饰干预的作用；但观察性设计不能建立因果或确认疾病修饰效应。研究特色是含 B. tropicalis，在加那利群岛等共存地区，仅用 D. pteronyssinus/D. farinae 可能覆盖不全；该队列是较大的含 B. tropicalis 真实世界队列之一。安全性与其他戊二醛修饰类过敏原制剂一致，Guzmán-Fulgencio et al. 报告全身反应率0.06%每注射。局限包括回顾性、无平行对照、评分来自常规记录、安全性回顾、随访非均匀和后期样本小。

结论翻译：这项真实世界研究发现，含 Dermatophagoides spp. 和 B. tropicalis 戊二醛聚合提取物的三螨皮下免疫治疗与过敏性鼻结膜炎和哮喘症状及用药的持续改善相关。这些改善从第1年即可观察到，并在长期随访中维持，且效应量持续较大。该治疗显示良好安全性，仅1例临床相关非严重不良反应。总体而言，这些发现支持该三螨SCIT具有正性获益–风险平衡，尤其是在 Dermatophagoides spp. 与 B. tropicalis 共存的地区。