结直肠癌中KRAS突变与静脉血栓栓塞风险的关联：一项基于丹麦全国登记数据的队列研究

《Journal of Thrombosis and Haemostasis》：KRAS Mutation and Venous Thromboembolism Risk in Colorectal Cancer: A Danish Population-Based Cohort Study

　　**摘要****引言**基尔辛鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变可能通过肿瘤相关凝血通路的激活促发易栓状态。然而，关于其与结直肠癌（CRC）患者静脉血栓栓塞（VTE）相关性的证据仍不明朗。本研究旨在探讨KRAS突变状态与VTE风险之间的关联。**方法**我们利用丹麦全国登记数据库开展了一项基于人群的队列研究。研究纳入2015年至2023年间接受体细胞KRAS突变检测、诊断为I–IV期结直肠癌的患者。我们采用Aalen–Johansen方法计算VTE、深静脉血栓（DVT）及肺栓塞（PE）的1年风险，并使用病因特异性Cox比例风险回归模型计算校正后的风险比（HR）。**结果**研究共纳入10,544例接受KRAS检测的结直肠癌患者（其中4,602例[44%]为KRAS突变型；中位年龄71岁；男性占56%）。1年随访期间共发生399例VTE事件。KRAS突变组的VTE 1年风险为4.6%（95%置信区间[CI]：4.0–5.2），KRAS野生型组为3.1%（95%CI：2.7–3.6）。与野生型相比，KRAS突变与VTE相关性的校正HR为1.37（95%CI：1.12–1.67），其中肺栓塞为1.44（95%CI：1.13–1.84），深静脉血栓为1.22（95%CI：0.85–1.75）。不同KRAS亚型间存在明显异质性，与KRAS野生型相比，未注明密码子的13位突变风险最高（校正HR：2.19；95%CI：1.38–3.46）。**结论**在接受KRAS检测的结直肠癌患者中，KRAS突变与静脉血栓栓塞风险升高相关。Jannik Wheler｜Frederikke Sch?nfeldt Troelsen｜Emese Katalin Vágo｜Erzsébet Horváth-Puhó｜Nick van Es｜Florian Moik｜Cihan Ay｜Henrik Toft S?rensen丹麦奥胡斯大学及奥胡斯大学医院，人群医学中心，临床流行病学系