《The Lancet Global Health》：Informing an mpox stockpile investment case: epidemiological modelling and cost–benefit analysis
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背景：为应对持续发生的mpox疫情，Gavi, the Vaccine Alliance（全球疫苗免疫联盟）曾考虑资助建立mpox疫苗储备。为支持其决策，Gavi委托约翰斯·霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院疫情应对创新中心（Center for Outbrea
背景：为应对持续发生的mpox疫情，Gavi, the Vaccine Alliance（全球疫苗免疫联盟）曾考虑资助建立mpox疫苗储备。为支持其决策，Gavi委托约翰斯·霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院疫情应对创新中心（Center for Outbreak Response Innovation）估算不同mpox疫苗储备规模的最佳规模、影响、健康收益及货币化净收益，以建立一个有效的全球储备，支持疫情遏制并预防mpox广泛传播。研究人员旨在量化疫苗接种对未来mpox疫情的潜在影响，为Gavi投资有效mpox疫苗储备的决策提供信息。方法：研究人员构建了带疫苗干预的确定性房室模型（deterministic compartmental model）用于mpox传播，包括快速干预——在报告20例时——与在报告100例时干预的比较。该模型用于评估Gavi符合条件国家中基于疫苗的mpox疫情潜在缓解策略，通过模拟mpox传播和控制动态，比较两种疫苗接种策略（一剂和两剂）与无干预，在高风险人群和病例接触者中，覆盖四个不同亚人群：(1) 5岁以下儿童，(2) 男男性行为者（men who have sex with men），(3) 女性性工作者（female sex workers），(4) 其余一般人群。该模型结果被纳入不同储备规模的蒙特卡洛（Monte Carlo）成本–效益分析（cost–benefit analysis, CBA）。结果：与两剂策略相比，采用单剂疫苗接种策略的快速响应（即在报告20例时干预）提供相对于成本的最大收益。采用一剂策略时，与在100例后响应相比，快速响应疫情时估计的预期净收益高超过81 000 000至220 000 000美元。此外，采用一剂疫苗策略在20例时响应的快速响应，每避免一个伤残调整生命年（disability-adjusted life-year, DALY）的总成本比在100例时引入的一剂策略低18%至53%。1 000 000剂储备具有最高的收益–成本比。解释：经校准以达到高收益–成本比的储备可有效控制疫情并减少总体负面健康影响。若降低疫苗定价并采用剂量节约（dose-sparing）策略，mpox疫苗储备的成本效益可进一步最大化。资助：Gavi, the Vaccine Alliance（全球疫苗免疫联盟）。
论文解读：该研究发表在《The Lancet Global Health》，作者包括 Dionne Mitcham、Richard Bruns、Hannah Goodtree、Elizabeth Campbell、Alison Kelly、Oluremilekun Oyefolu、Haley Wellham、Fatima N Ameaka、Sarah Gillani、Sarah Schneider-Firestone、Amanda Hart、Caitlin Rivers、Nivedita Saksena、Ignacio Esteban、Lassané Kaboré、Simon Allan、Allyson L Russell、Francisco J Luquero、Neil J Saad Duque 和 Crystal R Watson。研究背景是，mpox（猴痘）为病毒性人畜共患病，地方性流行于西非和中非。其病原体猴痘病毒（monkeypox virus）分为 clade I 和 clade II，并进一步分为 subclades a 和 b。Clade I 的病死率（case fatality ratio, CFR）为1·4%至约10%，高于 clade II 的0·1%至3·6%。Clade I 多在中非地方性流行，clade II 多在西非；自2022年以来 clade II 全球传播。2022年和2023年分别出现 clade II 和 clade Ib 暴发。WHO 曾于2022年宣布mpox为公共卫生紧急事件（Public Health Emergency of International Concern, PHEIC），2023年结束；2024年8月至2025年9月因非洲病例增加和 clade Ib 传播再次宣布PHEIC。WHO 免疫战略咨询专家组（Strategic Advisory Group of Experts on Immunization, SAGE）建议疫情期间为高风险人群、确诊病例接触者和医护人员接种。高风险人群包括男男性行为者、女性性工作者和儿童，尤其是5岁以下儿童。现有 MVA-BN（非复制型，2024年9月WHO预认证）和 LC16m8（最小复制型，2024年11月获WHO紧急使用清单）用于疫情响应。全球疫苗储备是快速部署、支持疫情遏制和防止广泛传播的关键方法。Gavi 资助脑膜炎、埃博拉病毒病、霍乱和黄热病四个疫苗储备，并由国际疫苗供应协调组（International Coordinating Group, ICG）管理。已有研究虽越来越多使用流行病学建模预测mpox传播，但将mpox流行病学模型结果纳入CBA以指导公共卫生准备政策的研究仍较少。因此，研究人员开展本研究，以量化疫苗接种对未来mpox疫情的影响，支持Gavi决定是否投资有效mpox疫苗储备。
关键技术方法方面，研究人员构建带疫苗干预的确定性房室易感–暴露–感染–康复–死亡–接种（susceptible, exposed, infected, recovered, dead, and vaccinated, SEIRD-V）模型，模拟Gavi符合条件国家的mpox传播，比较一剂和两剂策略与无干预，并在高风险人群和接触者中于报告20例或100例时响应。模型覆盖四个亚人群：5岁以下儿童、男男性行为者、女性性工作者和其余一般人群。设置三个典型场景：Kamituga卫生区（南基伍省，刚果民主共和国，clade I）、Kawempe区（坎帕拉，乌干达，clade I）和Mushin地方政府区（拉各斯，尼日利亚，clade II）。模型进行1000次Monte Carlo模拟，并将结果纳入不同储备规模的CBA。数据来自同行评议文献、灰色文献、专家意见、关键知情人访谈及外部指导委员会会议；约翰斯·霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院机构审查委员会认定该研究不是人类受试者研究。
结果：未接种疫苗时。流行病学模型显示，在无疫苗接种情况下，模拟平均病例和死亡比有疫苗策略时高数个数量级。Kamituga 场景180天估计平均11 331例mpox病例（95% uncertainty interval, UI 10 778–11 883）和821例mpox相关死亡（784–858）；Kawempe 估计平均12 040例（11 221–12 860）和862例死亡（806–918）；Mushin 虽平均死亡最低，为464例（427–500），但因 clade II 参数，其平均病例最高，为17 807例（16 494–19 121）。
结果：跨模型结局。无论采用一剂还是两剂，在20例阈值接种均比100例阈值响应带来更低的平均病例、死亡和接种人数。一剂与两剂在相同接种时机下，平均总病例差异小于1%，平均百分比差异为0·5%（SD 0·5），平均死亡无估计差异。延迟实施时，平均病例、死亡和接种人数的平均百分比差异分别增加92·8%（34·7）、135·9%（70·4）和44·1%（15·2）。Mushin 在Monte Carlo结果中估计平均病例最高（4355）和接种人数最高（495 978）；Kawempe 在两种剂量策略晚期实施时估计平均死亡最高。由于剂量策略结局差异小于1%，研究人员推荐一剂策略用于后续储备模拟和分析。
结果：CBA模拟结果。20例响应具有最高的避免不良结局和最佳应对Gavi符合条件国家所有mpox疫情的机会。2 000 000剂储备加早期响应在避免医疗和其他成本、病例和死亡方面最高；该规模足以应对95%疫情，而300 000剂仅可应对38%。2 000 000剂且快速响应时，5年内应对所有mpox疫情的概率估计为81%，而300 000剂为12%。每死亡避免总成本和每DALY避免总成本在1 000 000剂储备时最低，且20例响应低于100例响应。在1 000 000剂、20例响应时，Gavi预期平均每DALY避免成本为US$1200（90% UI 360–9400），每死亡避免成本为$56 000（18 000–360 000）。
结果：总体。无论储备规模如何，在20例时建立mpox储备均比在100例时延迟响应带来更高的货币化DALY避免和净收益。100例响应时，估计响应疫情百分比、应对所有疫情的机会以及对疾病负担的影响均低于20例响应。
讨论部分总结：研究人员将流行病学建模与成本效益分析结合，为建立和投资全球mpox疫苗储备提供决策信息。建立储备的目标是改善公平及时获得疫苗，确保受mpox影响最重的社区有效应对疫情，并降低发病率、死亡率和长期健康与经济后果。概率性成本效益分析与流行病学建模结合，比单独流行病学结果更能为政策和投资决策提供全面信息。研究显示，快速响应策略可降低mpox疾病负担。对于5年采购300 000剂储备，20例响应与100例响应之间的预期净收益差异至少为数千万美元，更大储备的净收益差异更大；但全面实施可靠快速响应策略的成本超出本研究范围。一剂与两剂策略在预计平均病例、死亡和接种人数方面差异很小。CBA显示，最大储备2 000 000剂加快速检测和及时请求疫苗具有最高收益场景和响应疫情百分比；应对更多疫情的货币化收益高于较大储备增加的成本。但该规模并非每死亡避免成本和每DALY避免成本最低；1 000 000剂5年采购加20例响应的估计每死亡避免成本和每DALY避免成本最低，且74%疫情得到充分响应。因此，第二百万剂比第一百万剂成本效益低，但仍有正期望值。研究局限性包括：模型限于180天疫情；以风险乘数而非完全分离传播率表示异质性；未包括MVA-BN以外mpox疫苗；未考虑病例迁移、持续人畜共患溢出、免疫衰减和不同地点监测检测能力变化；三个典型场景均在撒哈拉以南非洲，可能限制普遍性；CBA基于静态成本和货币收益假设；储备模拟未考虑其他疫苗、资金来源、分数剂量或更经济单剂方案；数据稀缺；Monte Carlo处理参数不确定性，但结构不确定性未量化；未评估mpox疫苗用于预防。讨论还建议增加高度受影响和地方性流行国家的mpox监测，未来模型动态评估监测或检测能力、人畜共患传播等因素，并倡导将CBA更多整合进流行病学建模。实践建议支持早期检测和及时获得疫苗，投资诊断和实施策略，并在mpox地方性和非地方性地区定义疫情响应接种阈值。
研究结论部分翻译：经校准以达到高收益–成本比的储备可有效控制疫情并减少总体负面健康影响。若降低疫苗定价并采用剂量节约（dose-sparing）策略，mpox疫苗储备的成本效益可进一步最大化。
