印度高危住院成人中培养确诊类鼻疽的医院患病率:一项2023–25年多中心前瞻性研究

《The Lancet Global Health》:Hospital-based prevalence of culture-confirmed melioidosis among high-risk patients in India, 2023–25: a multicentre prospective study

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年10月12日 来源:The Lancet Global Health 22.5

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  背景:类鼻疽(melioidosis,由Burkholderia pseudomallei引起)在印度不属于全国法定报告传染病,缺乏系统监测导致低估和证据碎片化管理。目的:研究人员旨在确定印度高危住院成人中培养确诊类鼻疽的医院患病率。方法:2023年1月1日至

  
背景:类鼻疽(melioidosis,由Burkholderia pseudomallei引起)在印度不属于全国法定报告传染病,缺乏系统监测导致低估和证据碎片化管理。目的:研究人员旨在确定印度高危住院成人中培养确诊类鼻疽的医院患病率。方法:2023年1月1日至2025年12月31日,在印度15家三级医疗中心开展前瞻性、多中心、医院患病率研究;纳入≥18岁、因预设社区获得性感染综合征住院且患糖尿病(diabetes mellitus,DM)或慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)的成人;类鼻疽定义为临床标本分离到B pseudomallei。主要结局为医院患病率;预设次要分析评估地理、综合征特异性和季节性差异、相关因素、临床特征及院内结局。结果:2953例患者中262例(8·9% [95% CI 7·9–10·0])培养确诊类鼻疽,地理异质性明显;Odisha、Madhya Pradesh、Karnataka患病率最高;肺外脓肿和骨关节感染患者患病率较高;病例集中于季风(monsoon)月份。独立相关因素包括季风入院(校正比值比[aOR] 1·40 [95% CI 1·08–1·83])、男性(2·33 [1·64–3·32])、户外高危职业(1·94 [1·47–2·56])、地下水为主要饮用水源(3·25 [2·48–4·26])。262例中152例(58%)菌血症(bacteraemia),50例(19%)院内死亡。解释:类鼻疽是印度高危住院成人中常见且严重的感染,具显著地理变异及强环境与季节关联;结果支持对高危患者开展靶向诊断检测和提升临床警觉。
研究背景方面,类鼻疽(melioidosis,由环境型革兰阴性杆菌Burkholderia pseudomallei引起)在热带和亚热带地区是重要的社区获得性严重感染,但在印度未被纳入常规国家传染病监测体系。由于系统监测缺位,印度既有证据多为回顾性病例报告、病例系列和观察性队列,存在显著发表偏倚、地理代表不足和对少数三级中心的过度依赖。印度具有广泛的B pseudomallei环境适宜性,气候、土壤与水暴露以及糖尿病(diabetes mellitus,DM)和慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)等宿主危险因素高负担,使该类感染被低估。临床表型从社区获得性肺炎、脓毒症到局灶性脓肿和骨关节感染不等,综合征诊断困难;诊断依赖血液、呼吸道标本、脓液、组织或无菌体液中分离B pseudomallei,需要微生物学能力,而这类能力常集中在少数三级中心。经验性抗感染方案可能不含头孢他啶(ceftazidime)或碳青霉烯类等对B pseudomallei有效药物,采样前使用抗菌药物还会降低培养阳性率。因此,研究人员需要大型、前瞻、多中心证据来量化印度高危人群中的医院负担、地理差异、季节性、环境危险因素和院内结局。该论文发表于《The Lancet Global Health》,其价值正在于用标准化病例定义和微生物学确诊,把类鼻疽从“被忽视的个案”推进到“可量化的人群健康问题”。
关键技术方法上,研究人员采用前瞻性、多中心、医院患病率设计,样本队列来自印度15家MISSION网络三级医疗中心、2023年1月1日至2025年12月31日连续纳入的≥18岁住院成人,入组条件为DM或CKD合并社区获得性肺炎、社区获得性脓毒症、骨关节感染或肺外脓肿。类鼻疽严格定义为培养确诊,即至少一份临床标本分离B pseudomallei;疑似分离株经基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionisation time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS)、单克隆抗体乳胶凝集和3型分泌系统PCR确认。主要结局为医院患病率,并用按州、综合征和季节的分层分析,以及多变量logistic回归分析季风入院、男性、农村居住、户外高危职业、地下水饮用源和饮酒等因素。
结果部分如下。Summary:研究人员在2953例合格住院成人中发现262例培养确诊类鼻疽,医院患病率为8·9% [95% CI 7·9–10·0],证明在DM或CKD高危住院人群中该类感染并不罕见。Background:既有印度证据碎片化和回顾性偏倚强,本研究由此转向标准化前瞻监测。Methods:研究用统一入组标准、病例定义和微生物确认,在15个中心开展前瞻入组与实验室确认。Findings:地理上,Odisha为26·0%、Madhya Pradesh为22·7%、Karnataka为19·3%,显示州间异质性;综合征上,肺外脓肿21·7%、骨关节感染13·8%、社区获得性脓毒症8·3%、社区获得性肺炎6·1%,说明深部化脓灶更易检出类鼻疽;季节上,9月、8月、6月和4月患病率较高,病例总体向季风及临近月份聚集。多变量分析中,季风入院aOR 1·40、男性aOR 2·33、户外高危职业aOR 1·94、地下水饮用aOR 3·25均独立相关;农村居住aOR 1·32(p=0·073)和饮酒aOR 1·25(p=0·15)未达独立显著。262例类鼻疽患者中,社区获得性脓毒症149例、肺外脓肿127例、肺炎87例、骨关节感染31例;脾脓肿34例、肝脓肿26例、头颈脓肿24例、前列腺脓肿8例、脑脓肿5例;菌血症152例(58%);接受美罗培南(meropenem)192例(73·3%),接受头孢他啶40例(15·3%);院内死亡50例(19·1%)。实验室表现包括白细胞升高伴中性粒细胞为主、肝生化异常、C反应蛋白升高、低钠血症、HbA1c 10·9% [IQR 8·45–12·15]和控制不佳的高血糖。
讨论部分中,研究人员指出该8·9%患病率适用于“DM或CKD+预设感染综合征”的富集住院队列,不代表社区发病率;地理差异由环境适宜性、宿主易感性、转诊路径、临床怀疑和实验室能力共同塑造,某些州无合格病例不等于无疾病。肺外脓肿和骨关节感染患病率更高,与B pseudomallei易致深部组织入侵、细胞内持续和脓肿形成一致,说明即使无肺炎或明显脓毒症,也应给肝、脾、前列腺等深部脓肿高危患者做病原学采样。季风聚集符合降雨、洪涝、土壤扰动增加环境暴露的已知机制;但全年均有病例,临床怀疑不应只限季风。男性与户外高危职业反映土壤、地表水和职业性皮肤创伤接触更多;地下水关联强,但因未记录家庭水处理,不能区分水源污染、处理差异和更广社会环境因果。菌血症比例高和院内死亡率近五分之一说明疾病严重;炎性指标、肝功异常、低钠和高球蛋白虽可提示,但不能替代培养确诊。局限性包括三级转诊中心偏倚、培养敏感性受前期抗菌药影响、部分州分母小、影像未标准化、仅看院内结局而无复发和出院后死亡、性别仅取医疗记录二分类。
结论部分译为:总之,这项前瞻性多中心研究显示,在因选定社区获得性感染综合征住院的印度高危成人中,培养确诊类鼻疽具有实质性医院负担。研究发现类鼻疽具有地理异质性、与环境相关、随季节增强且临床严重,伴频繁菌血症和高院内死亡率。这些数据支持针对类鼻疽高危患者采取靶向诊断策略,尤其在季风月份和表现为深部脓肿者中开展检测,并凸显了扩大监测、改善诊断可及性,以及开展社区负担与长期结局研究的必要性。
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