应激颗粒通过eIF2α磷酸化促进口腔鳞状细胞癌进展与转移

《Cell Death Discovery》：Stress-induced eIF2α phosphorylation promotes tumor metastasis in oral squamous cell carcinoma

　　

摘要

应激颗粒（SGs）是在各种应激条件下在哺乳动物细胞质中形成的非膜性蛋白质-RNA聚集体。在正常细胞中，SGs通过抑制翻译来减轻应激引起的损伤。SGs还通过与关键信号通路的相互作用参与癌细胞肿瘤进展和转移。然而，尽管人们对口腔鳞状细胞癌（OSCC）的兴趣日益增加，但SGs在其中所起的作用仍知之甚少。在本研究中，我们研究了OSCC中SGs的形成及其对肿瘤进展和转移的调控作用。与邻近正常组织相比，OSCC组织中的SGs标志物，包括G3BP1、eIF2α、TIAR和PABP，显著过表达。在使用亚砷酸钠诱导应激后接受缺氧预处理或ISRIB治疗的OSCC细胞建立的动物模型中，eIF2α磷酸化的抑制与SGs形成减少、肿瘤生长和转移负荷降低相关。此外，缺氧诱导的应激期间SGs形成增加，突显了一种应激响应性调控机制。这些发现表明，SGs通过eIF2α磷酸化促进OSCC进展，并可能成为一种新型治疗靶点。