着丝粒拉伸是哺乳动物卵母细胞减数分裂I期纺锤体组装检查点失活的关键信号

《Communications Biology》：Linking centromere stretch to SAC signaling in mammalian oocytes with insights from modified kinetochore model

　　

摘要

纺锤体组装检查点（SAC）通过监测着丝粒-微管相互作用来确保染色体的准确分离。在有丝分裂中，对其在后期沉默机制的研究主要关注究竟是附着还是张力为关键信号；而在哺乳动物卵母细胞的减数分裂中，着丝粒拉伸是否参与SAC失活仍不明确，因为在这一次分裂中姐妹染色单体在减数分裂I期间共同分离。尽管先前研究已将二价体张力与卵母细胞中的SAC调控联系起来，但该测量并不能直接等同于有丝分裂中的染色质拉伸。在此，我们通过标记NDC80/HEC1的N末端，建立了一种小鼠卵母细胞模型，该模型具有稳定的微管附着，但在减数分裂中期I仍表现出持续的SAC信号。我们的综合分析揭示了着丝粒拉伸与SAC信号之间存在强相关性。此外，高分辨率活体成像表明，这些修饰后的着丝粒损害了其振荡运动，而这一过程对于纠错至关重要，同时染色体排列基本不受影响。综合而言，我们的数据表明，仅靠稳定的微管附着不足以沉默哺乳动物卵母细胞中的SAC；相反，着丝粒拉伸可能作为失活该检查点的关键信号。这些发现强调了核心细胞周期监测通路的适应性。