失眠与血管周扩散性遗传关联的全基因组分析：17q21.31位点的局部遗传汇聚及候选基因鉴定

《Communications Biology》：Cellular and spatial context of genetic convergence between insomnia liability and DTI ALPS perivascular diffusivity

　　

摘要

睡眠已知与大脑废物清除及类淋巴/血管周转运相关，但失眠是否与血管周扩散性具有共同的遗传架构尚不明确。本文表明，失眠易感性与血管周间隙沿线的扩散张量成像测量值之间在全基因组范围内遗传相关性很小，但在染色体 17q21.31 位点存在局部汇聚。多基因富集、结合式错误发现率及贝叶斯共定位分析支持该区域存在共享的统计信号，该区域包含 MAPT 倒位位点。全转录组、基因水平精细定位及汇总数据孟德尔随机化分析优先确定了 HEXIM1、ACBD4、EFTUD2 和 MAPT。组织、细胞类型、空间转录组及睡眠干扰分析将这些候选基因置于神经元、胶质细胞、免疫、血管及血管周环境中，其效应因脑区和影像学表型而异。综上所述，这些发现支持的是局部遗传汇聚而非全基因组范围内的共享架构，并为未来研究血管周影像学表型及神经退行性相关过程提供了生物学背景。