利用模块化DNA组装构建单质粒组成型系统高效合成化脓性链球菌鼠李糖多糖糖缀合物疫苗

《Communications Biology》：A modular constitutive single-plasmid platform for efficient production of a recombinant Strep A glycoconjugate vaccine

　　

摘要

糖缀合物疫苗的生产长期以来一直依赖于高度复杂且昂贵的化学方法，导致疫苗成本高昂，难以被广泛承受。异源生物缀合方法，例如蛋白 - 糖偶联技术（PGCT），已成为实现显著降低成本生产的途径，该方法利用安全的宿主生物（如大肠杆菌）进行重组糖缀合物表达。PGCT 糖缀合物合成组分通常编码在三个质粒中，并且需要添加外源化学诱导剂才能进行基因表达。在这项研究中，我们利用模块化 DNA 组装生成了一种单一的组成型质粒，用于生物合成化脓性链球菌鼠李糖多糖糖缀合物疫苗。与传统三质粒诱导系统相比，这种方法使糖缀合物产量提高了七倍以上，并简化了细胞培养条件。重要的是，鉴于该方法的模块化特性，这一创新可应用于针对一系列病原体的糖缀合物疫苗制造。