卵泡抑素(FST)在癫痫发作诱导的海马神经发生失调中的关键调控作用

《Communications Biology》：Suppression of follistatin by spontaneous seizures dysregulates neurogenesis in a model of Alzheimer’s disease neuropathology

　　

摘要

在伴有癫痫发作的神经系统疾病（包括阿尔茨海默病（AD））中，成年海马神经发生受到干扰。癫痫发作扰乱神经发生的分子机制尚不明确。在此，我们报道卵泡抑素（FST），一种TGFβ配体的拮抗剂，在癫痫发作诱导的神经发生失调中起着关键作用。我们发现，在表现出与AD患者类似的偶发性自发癫痫发作的AD神经病理小鼠模型中，齿状回的FST表达降低。抗癫痫药物治疗可提高AD小鼠的FST表达，而致痫剂则抑制野生型小鼠的FST表达。我们确定了c-Fos——其表达被癫痫发作诱导的转录因子?FosB所抑制——是Fst的转录激活因子。最后，敲除Fst导致野生型小鼠神经发生动力学失调，而FST治疗可正常化AD小鼠的神经发生动力学。这些发现揭示了一种此前未被识别的活动依赖性机制，其中FST的表达调控神经发生动力学。