《Journal of Human Hypertension》：Distinct arterial and cardiac remodelling patterns in hypertensive heart failure with a preserved ejection fraction
编辑推荐：
高血压（HTN）影响30%的非洲人群，是射血分数保留心力衰竭（HFpEF）的驱动因素，尤其在伴有动脉僵硬的老年人中。撒哈拉以南非洲的研究报道，较年轻的南非黑人群也存在HFpEF。黑人、老年和肥胖的HTN患者常表现为左心室肥厚（LVH），由此提出HFpEF是否呈
高血压（HTN）影响30%的非洲人群，是射血分数保留心力衰竭（HFpEF）的驱动因素，尤其在伴有动脉僵硬的老年人中。撒哈拉以南非洲的研究报道，较年轻的南非黑人群也存在HFpEF。黑人、老年和肥胖的HTN患者常表现为左心室肥厚（LVH），由此提出HFpEF是否呈现与单纯HTN不同的临床和心脏特征这一问题。本研究采用匹配病例对照设计，基于南非社区样本的横断面数据，在患有和不患有HFpEF的黑人参与者中考察HTN。初步确定125例HFpEF病例和510例对照，最终分析纳入95例高血压HFpEF病例和256例无HFpEF的高血压对照。研究纳入临床稳定且知情同意的成人（>18岁），并获取超声心动图、人体测量学、血流动力学及脉搏波速度（PWV）测量值。两组平均年龄约为58岁，80%超重或肥胖。HFpEF组的中心舒张压（DBPc）（p=0.0295）和中心脉压（PPc）（p=0.0352）较低，而PWV较高（10.9±4.8对6.9±3.9 m/s，p<0.0001）。大多数HFpEF参与者存在向心性LVH（73%）。正常左心室几何构型是对照组中最常见的模式（45%）；然而，在伴有LVH的对照组中，离心性LVH较向心性LVH更普遍。外周血压（BPp）与早期至晚期心室充盈速度（E/A）相关，而DBPp、PPp和E/A与HTN治疗相关。HFpEF与更大的动脉僵硬度、向心性LVH、肾功能降低、心率升高以及C反应蛋白和半乳糖凝集素-3升高相关，支持高血压HFpEF中存在不良动脉-心室耦联和炎症驱动的向心性重塑。
**研究背景与目的**
高血压（HTN）影响约30%的非洲人群，是射血分数保留心力衰竭（HFpEF）的主要驱动因素。在发达国家，HFpEF通常见于老年、肥胖女性；但在撒哈拉以南非洲（SSA），研究显示HFpEF发生在较年轻的南非黑人群中，且常与高血压相关的左心室肥厚（LVH）共存。长期未诊断或控制不佳的高血压可通过增加心脏负荷促进LVH，进而进展为心力衰竭。然而，在具有LVH和HFpEF共同危险因素的黑人、年轻至中年人群中，高血压合并与不合并HFpEF的临床特征和心脏重塑模式是否不同，此前尚无SSA研究探讨。本研究旨在通过匹配病例对照设计，比较高血压黑人受试者中HFpEF病例与无HFpEF对照的临床、血流动力学和超声心动图特征，揭示HFpEF相关的动脉与心脏重塑模式。
**研究设计与主要结论**
研究人员采用匹配病例对照设计，利用南非豪登省社区横断面数据，纳入95例高血压HFpEF病例和256例高血压对照（按年龄、性别、体质指数匹配），诊断依据2016年欧洲心脏病学会指南，结合LVEF≥50%、心脏结构/功能异常及临床心衰症状/体征。结果显示：HFpEF组平均年龄约58岁，两组均以超重/肥胖为主（约80%），但HFpEF组的动脉僵硬度显著更高（颈-股PWV 10.90±4.80对6.93±3.91 m/s），左室重塑以向心性LVH为主（73.33%），而对照组正常左室几何构型最常见（45.31%），在伴有LVH的对照组中离心性LVH（24.61%）多于向心性LVH（16.80%）。此外，HFpEF组肾功能下降、心率增快、C反应蛋白（CRP）和半乳糖凝集素-3（galectin-3）升高，支持不良动脉-心室耦联和炎症驱动的向心性重塑。该研究首次在SSA社区队列中比较高血压HFpEF与非HFpEF的左室几何模式，提示HFpEF可能由早期血管老化而非年龄相关心脏退化驱动。
**主要技术与方法**
研究使用PulsePen（AtCor Medical，软件6.21版）测量颈-股脉搏波速度（PWV），以肱动脉血压校准；M型超声心动图采用Devereux公式计算左心室质量（LVM），并指数化至身高
2.7得到左室质量指数（LVMI），同时计算相对室壁厚度（RWT）进行左室几何分型；实验室检测包括肾功能、血脂、糖化血红蛋白、N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）和galectin-3。统计分析在SAS OnDemand for Academics平台上进行，使用独立t检验、卡方检验、Pearson相关及多元回归分析，并应用Fisher's Z变换稳定相关方差，调整包括LVMI在内的混杂因素。
**研究结果**
**（一）人口学、生活方式、合并症与人体测量特征**
两组平均年龄约58岁，62%为女性，约80%超重或肥胖，吸烟、饮酒和糖尿病患病率相当。HFpEF组的糖尿病和高血压治疗率显著更高（26%和91%对13%和44%），且多数报告有心衰症状（气促、乏力、水肿）。肾功能方面，HFpEF组CKD 3a和3b期比例显著高于对照组（p=0.0020和p=0.0135），而对照组99.2%处于CKD 1-2期。NT-proBNP中位数16.3 pg/mL，低于欧洲心脏病学会诊断阈值，可能与肥胖相关；galectin-3在HFpEF组显著升高（9.32±3.88对8.64±4.11 pg/mL，p=0.0016）。
**（二）外周与中心血流动力学特征**
对照组的外周舒张压（DBPp）、外周平均动脉压（MAPp）和外周脉压（PPp）显著高于HFpEF组；中心舒张压（DBPc）和中心平均动脉压（MAPc）也显著更高。相反，HFpEF组的颈-股PWV显著升高（10.90±4.80对6.93±3.91 m/s，p<0.0001），表明动脉僵硬度增加。
**（三）超声心动图**
两组LVEF均保留，但HFpEF组略低（64.96±9.54%对67.62±9.98%）。对照组左室舒张末期直径（LVEDd，4.75±0.75 cm）和左室收缩末期直径（LVESd，2.87±0.72 cm）显著大于HFpEF组（p<0.0001）。HFpEF组室间隔和左室后壁厚度增加，但后壁收缩期厚度差异未达统计学意义（p=0.0993）。舒张功能指标E/A、E/e'（侧壁）、E/e'（室间隔）均显著降低。HFpEF组的LVM（239.35±173.69 g）、RWT（0.63±0.37）和LVMI显著更高。左室几何分型显示，HFpEF组以向心性LVH为主（73.33%），而对照组正常几何占45.31%，LVH者中离心性LVH较向心性更常见，组间差异显著（p<0.0001）。
**（四）高血压的药物治疗**
HFpEF组最常用的降压药物为利尿剂（76.82%）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi，63.16%）和钙通道阻滞剂（CCB，40%），且双药或联合治疗比例最高（34.74%）。对照组同样以利尿剂最多（41.41%），但单药治疗最常见（28.91%）。除血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）外，各类药物使用频率在两组间均有显著差异。
**（五）高血压标志物、治疗与舒张功能障碍标志物的关联**
外周收缩压（SBPp）在校正混杂因素和LVMI后独立与E/A相关（p=0.0471）；DBPp和MAPp独立与E/A、侧壁e'和室间隔e'相关。DBPp和PPp与高血压治疗存在未调整关联，但校正后不再显著；E/A与高血压治疗在校正后仍独立相关（p=0.0251）。
**讨论总结与结论**
讨论指出，该HFpEF表型为早发型（平均58岁），由肥胖、高血压和动脉僵硬度驱动而非年龄，且血脂谱正常。肥胖可解释NT-proBNP偏低，需采用多模式方法诊断HFpEF。E/e'不高可能受降压治疗和肥胖相关血流动力学影响，结构异常可能先于传统舒张指标变化。尽管HFpEF组接受更强化降压治疗，动脉僵硬度仍较高，提示潜在病理生理过程而非单纯治疗效应。慢性压力负荷促进向心性肥厚，而对照组离心性肥厚可能反映容量负荷相关适应；galectin-3升高支持纤维化和炎症参与重塑。结论为：在年轻至中年、肥胖的黑人南非高血压队列中，HFpEF患者表现出更大的动脉僵硬度、向心性LVH和肾功能下降，而无HFpEF的高血压对照则以离心性LVH为主。这提示该人群HFpEF更常见于肥胖、高血压和动脉僵硬度增加的年轻至中年成人，即使接受降压治疗也如此；心率增快、eGFR降低、PWV增加、CRP和galectin-3升高共同支持动脉僵硬度、炎症和不良心室-血管耦联参与疾病发展。
