《Molecular Therapy》：Sustained Relief of Chronic Pain via a Na
v1.7-Targeting ASO–siRNA Conjugate in Rats
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摘要慢性疼痛影响着全球大量人口，但安全、长效的镇痛药仍然有限。Nav1.7 是一个经过基因验证的疼痛靶点，但传统的小分子方法成功有限。治疗性寡核苷酸——反义寡核苷酸（ASOs）和小干扰 RNA（siRNAs）——提供了选择性和持久的基因沉默。在此，我们开发了 N02C0702
摘要
慢性疼痛影响着全球大量人口，但安全、长效的镇痛药仍然有限。Nav1.7 是一个经过基因验证的疼痛靶点，但传统的小分子方法成功有限。治疗性寡核苷酸——反义寡核苷酸（ASOs）和小干扰 RNA（siRNAs）——提供了选择性和持久的基因沉默。在此，我们开发了 N02C0702，一种 ASO-siRNA 偶联物（ASC），它能有效敲低 Nav1.7，并且在 mRNA 和蛋白水平上表现出比单独的 ASO (N02A114) 和 siRNA (N02S154) 组分更强的活性，且无需额外的递送系统。在大鼠模型中，N02C0702 与完全弗氏佐剂诱导的炎症性疼痛和脊神经结扎诱导的神经病理性疼痛中的疼痛行为减少相关。单次鞘内给药在各自模型中产生的效果持续长达 28 天和 56 天。这些发现支持 Nav1.7 作为一个相关的镇痛靶点，并表明 ASC 平台可能为慢性疼痛和其他中枢神经系统相关疾病提供一种有前景的方法。
Bin Ren|Chang Yu|Weiqin Yin|Zhuangchuan Yuan|Hongyu Chen|Yicao Liu|Bin Fang|Chen Zhang|Jianming Wu|Suyuan Liu|Lianchao Gao|Zhiwei Cao|Qingqing Yu|Xin Qiu|Peixia Yu|Guohao Wang
