《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Pain and Cognition in Multiple Sclerosis: Distinct Associations with Objective and Perceived Impairment
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摘要背景疼痛和认知障碍是多发性硬化症（MS）常见且致残的特征，但两者之间的关系仍未得到充分认识。特别是，尚不清楚疼痛是否与客观认知表现相关，还是主要影响患者对其认知困难的感知。目的研究多发性硬化症患者（pwMS）疼痛、客观认知表现和主观认知障碍之间的关联。方法对2025年4月
摘要
背景
疼痛和认知障碍是多发性硬化症（MS）常见且致残的特征，但两者之间的关系仍未得到充分认识。特别是，尚不清楚疼痛是否与客观认知表现相关，还是主要影响患者对其认知困难的感知。
目的
研究多发性硬化症患者（pwMS）疼痛、客观认知表现和主观认知障碍之间的关联。
方法
对2025年4月至2026年4月期间转诊至MS神经精神科服务进行评估的396名连续成年门诊MS确诊患者且具有认知问题的患者数据进行了回顾性横断面分析。使用多发性硬化症认知功能最低评估（MACFIMS）评估客观认知。使用简短版McGill疼痛问卷测量疼痛，使用医院焦虑抑郁量表评估情绪，使用疲劳严重程度量表评估疲劳，使用感知缺陷问卷评估主观认知障碍。进行Pearson相关分析和多变量回归分析。
结果
疼痛与某些认知指标之间存在较小但显著的双变量关联；然而，在调整人口统计学、临床和症状相关变量后，疼痛并不能独立预测客观认知表现。相比之下，主观认知障碍与感觉性疼痛、焦虑、抑郁和疲劳显著相关，该模型解释了44%的方差。
结论
疼痛并不能独立预测pwMS在客观认知测试上的表现。相反，感觉性疼痛与情绪和疲劳共同对主观认知障碍有所贡献。这些发现凸显了MS中客观认知与主观认知之间的分离，并强调了在评估认知问题时需要考虑症状负担的重要性。
引言
认知障碍是多发性硬化症（MS）常见且具有临床意义的特征，近期一项荟萃分析估计在90项研究中认知障碍的汇总患病率为41%（95% CI 38–44%）（Askari等，2024）。除了认知功能障碍外，MS患者还经常出现一系列并发症状，包括疲劳、情绪障碍、疼痛和感知认知投诉（Kratz等，2017）。在这些症状中，疼痛尤为普遍，影响约63%的MS患者，且患病率因病程而异：复发型-缓解型MS约为50%，而原发性进展型和继发性进展型MS约为70%（Gklinos等，2026）。
慢性疼痛与认知功能障碍之间的关系在老年人和一般慢性疼痛人群中已得到充分证实（Patel等，2025）。然而，这种关系是否适用于MS仍有待明确。在MS中，研究表明疼痛与客观认知测试表现较差相关，特别是在注意力和处理速度等领域，但研究结果存在异质性（Brown等，2023）。这些关联可能受到疲劳、情绪症状、药物使用和睡眠障碍等并发因素的影响（Gong等，2025）。更广泛地说，在非临床人群中的实验研究表明，疼痛会消耗注意力和工作记忆等认知资源，这可能会进一步加剧MS等疾病的认知困难（Silvestrini & Corradi-Dell'Acqua，2023）。
然而，在考虑相关临床和人口统计学因素后，疼痛是否独立地对认知障碍有所贡献仍不清楚（Brown等，2023）。一个相关的且研究较少的问题是疼痛是否对pwMS的主观认知投诉有所贡献，因为这种关系在现有MS文献中定义不清（Macaron等，2025）。
鉴于pwMS中疼痛和认知投诉的高患病率，明确疼痛、客观认知表现和感知认知困难之间的关系在临床上具有重要意义。利用大型MS临床数据库，我们进行了回顾性分析，以确定疼痛是否与客观认知表现相关，以及疼痛是否在考虑相关临床和症状因素的情况下对主观认知障碍有所贡献。
章节摘录
参与者
本研究纳入了2025年4月至2026年4月期间转诊至一家三级MS神经精神科诊所MS神经精神科服务进行评估的396名连续成年门诊患者。所有参与者均有认知问题，尽管转诊指征具有异质性，包括情绪症状、行为改变、精神病性症状、药物管理和一般神经精神科评估。本分析仅限于完成了简短版McGill疼痛问卷的患者。
样本特征
样本（N = 396）的描述性人口统计学和临床特征见表1。
神经心理表现
MACFIMS成套测试中的神经心理表现在表2中进行了总结。
疼痛与客观认知表现之间的关联
考察疼痛与认知表现之间关联的Pearson相关结果见表3。总体而言，相关性显示疼痛与客观认知指标之间存在较小且具有选择性的关联。较高的McGill总疼痛评分与以下表现较低显著相关。
讨论
本研究考察了pwMS中疼痛、客观认知表现和主观认知障碍之间的关系，主要关注疼痛的作用。在双变量层面，疼痛与多项认知指标之间存在较小但具有统计学意义的关联，包括言语记忆、视空间处理和执行功能。这些相关的大小始终较小，表明疼痛与客观认知之间的关系……
结论
总之，疼痛指标在双变量层面与客观认知表现之间存在较小且具有选择性的关联，而在调整相关临床和症状因素后，总体疼痛与客观认知结果之间不存在独立关联。相比之下，感觉性疼痛与主观认知障碍存在适度但独立的关联。这些发现凸显了疼痛与客观认知和主观认知之间关系的不同……
数据共享声明
本研究结果所依据的去标识化个体参与者数据，仅限用于本次分析的数据，在合理请求下将向通讯作者提供。数据字典和统计分析代码也将提供。数据将在发表后向提供方法学合理的方案以达成批准方案中所述目标的研究人员开放。访问需要获得批准……
资助
本研究未获得公共、商业或非营利领域任何资助机构的专门资助。
作者贡献/CRediT：Cecilia Meza：形式分析、原创手稿撰写、审阅和编辑。Alycia Bennett：数据管理、调查研究。Anthony Feinstein：概念设计、监督、审阅和编辑。
CRediT作者贡献声明
Cecilia Meza：审阅与编辑、原创手稿撰写、可视化、验证、项目管理、方法学、调查研究、形式分析。Alycia Bennett：数据管理。Anthony Feinstein：审阅与编辑、可视化、验证、监督、方法学、调查研究、概念设计。
利益冲突声明
Cecilia Meza和Alycia Bennett报告无利益冲突。Anthony Feinstein报告获得来自MS Canada的研究资助；来自Johns Hopkins大学出版社、剑桥大学出版社、Amadeus Press和Glitterati Editions的版税；以及来自Novartis、Merck和Roche的演讲者酬金。
Cecilia Meza|Alycia Bennett|Anthony Feinstein
加拿大安大略省多伦多市Sunnybrook健康科学中心精神科
