《Neurochemistry International》：Glyceryl tribenzoate, a flavoring agent, stimulates hippocampal plasticity and protects memory via PPARα
编辑推荐：
•调味剂GTB刺激海马可塑性•GTB与PPARα的配体结合域结合。•GTB需要PPARα来增强海马可塑性•口服GTB通过PPARα保护5xFAD小鼠的记忆和学习能力引言阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，通常出现在60岁以后，表现为典型的记忆力衰退和认知功能障碍。尽
- •
调味剂GTB刺激海马可塑性
- •
GTB与PPARα的配体结合域结合。
- •
GTB需要PPARα来增强海马可塑性
- •
口服GTB通过PPARα保护5xFAD小鼠的记忆和学习能力
引言
阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，通常出现在60岁以后，表现为典型的记忆力衰退和认知功能障碍。尽管AD的病因仍不清楚，但目前已广泛认为AD是一种由遗传、环境和生活方式因素共同作用的多因素疾病（Llibre-Guerra等，2025年，Monroe等，2026年，Chandra等，2019b）。然而，尽管进行了大量研究，目前尚无有效疗法能够阻止其进展。有研究认为AD患者海马的执行功能下降，海马学习记忆的丧失与通过离子型谷氨酸受体（包括NMDA和AMPA受体）的钙离子内流受损有关（Olney等，1998年，Dejanovic等，2024年，Lu等，2013年）。相应地，AD大脑的尸检分析显示海马中NR1、NR2A和NR2B发生异常改变（Mishizen-Eberz等，2004年）。多项研究也证实，AD大脑中即时早期基因（如arc、zif-268、homer-1和c-fos）的表达受到抑制（Desjardins等，1997年），以及突触相关基因表达降低（如psd-95、synpo和adam-10）（Proctor等，Reddy等，2005年，Bell等，2008年）。因此，了解上调海马可塑性的机制，并描述用于上调的非毒性药物，是重要的研究领域。
甘油三苯甲酸酯（GTB）已被用作许多食品中的调味剂和食品添加剂。根据食品和农业组织（FAO）与世界卫生组织（WHO）食品添加剂专家委员会的联合评估，GTB口服摄入安全且无不良副作用。从化学角度看，GTB是由苯甲酸与甘油酸酯化反应制得的，该反应一次性中和了三分子苯甲酸的酸性，从而消除了口服时可能产生的胃肠道刺激等有害影响。此外，酯类特有的甜味和清新气味能够恢复食品的调味效果。我们发现GTB在细胞培养（Pahan等，2021年）、多发性硬化小鼠模型（Mondal等，2017年）和亨廷顿病模型（Dutta等，2021b）以及帕金森病猴模型（Rangasamy等，2022年）中表现出抗炎作用。在多发性硬化小鼠模型中，口服GTB上调TGFβ水平，并通过TGFβ-调节性T细胞途径减轻自身免疫疾病进程（Mondal等，2017年）。
在此，我们证明GTB能够刺激海马可塑性并改善记忆和学习。有趣的是，GTB作为PPARα的配体，通过PPARα增加海马可塑性，并保护5xFAD小鼠的记忆和学习能力。这些结果描述了GTB的一种新功能，可能对AD和轻度认知障碍（MCI）患者有益。
各章节摘要
试剂
Cy2和Cy5标记的抗血清从Jackson Immuno-Research Laboratories（宾夕法尼亚州West Grove）获得。关于一抗的详细信息见表1。
动物：5xFAD[(APPwFILon,PSEN1*M146L*L286V)6799Vas/J转基因]小鼠购自杰克逊实验室（Chakrabarti等，2021年，Modi等，2015年）。由于该模型每代通过将转基因动物回交至B6SJLF1杂种后代来维持，C57BL/6J和SJL/J的基因成分在
结果
GTB上调了海马中与可塑性相关因子的表达：海马是控制海马神经元长期兴奋性的突触后基因的所在地。这些基因统称为可塑性相关基因。为研究GTB对84种此类可塑性相关基因表达的影响，我们在非转基因和5xFAD转基因动物的海马中进行了基于cDNA的基因芯片检测，后者是AD的遗传性小鼠模型。这些
讨论
作为一种进行性神经退行性疾病，AD在全球范围内给数百万人的生活蒙上了阴影。2022年，美国AD或其他痴呆症患者每年的初级保健总支出估计约为3210亿美元，预计到2050年将上升至1.1万亿美元。迄今为止，FDA批准的用于治疗AD相关痴呆的药物非常有限，这些药物仅提供有限的症状缓解，但可能引起令人不快的副作用，例如
作者贡献声明
Dhruv R Patel：可视化、验证、方法学、调查、正式分析、数据整理。Suresh B Rangasamy：可视化、验证、调查、正式分析、数据整理。Sukhamoy Gorai：可视化、验证、正式分析、数据整理。Ramesh K Paidi：可视化、验证、正式分析、数据整理。Kalipada Pahan：撰写——审阅与编辑、监督、软件、资源、项目管理、资金获取、概念设计
伦理声明
本研究按照ARRIVE（动物研究：体内实验报告）指南进行。本研究获得拉什大学医学中心实验动物管理与使用委员会（IACUC）批准。（批准编号：18-045）
利益冲突声明
? 作者声明不存在可能影响本文所报告工作的已知经济利益冲突或个人关系。
致谢
作者感谢Avik Roy博士对本研究提供的帮助。本研究得到美国国立卫生研究院（NIH）资助（项目编号AT010980）和美国退伍军人事务部优才奖励（项目编号1I01BX005002和I01BX005613）的支持。此外，KP为美国退伍军人事务部研究职业科学家奖（项目编号1IK6 BX004982）的获得者。然而，本文所表达的观点为作者个人观点，不一定反映美国退伍军人事务部或美国
Dhruv R. Patel|Suresh B. Rangasamy|Sukhamoy Gorai|Ramesh K. Paidi|Kalipada Pahan
