登革病毒1型和2型：流行病学、宿主-病毒互作、临床严重度及综合防控策略

《Parasite Epidemiology and Control》：Dengue virus 1 and 2: Epidemiology, host–virus interactions, clinical severity and integrated control strategies

　　

专业术语翻译论文摘要 登革热是一种由四种抗原性不同的登革病毒血清型引起的严重蚊媒病毒性疾病，其中登革病毒1型（DENV-1）和登革病毒2型（DENV-2）已被发现在不同地理区域的暴发和重症疾病中发挥重要作用。本综述探讨了DENV-1和DENV-2的流行病学、宿主-病毒相互作用、发病机制、临床表现、严重程度、疫苗接种和综合防控策略。研究人员通过使用与DENV-1、DENV-2、登革热流行病学、发病机制、临床严重程度、免疫应答、疫苗接种和媒介控制相关的关键词检索主要科学数据库来识别相关文献；研究选择依据其与综述目标的相关性而定。证据表明，DENV-1和DENV-2在导致疾病方面共享若干主要机制，包括病毒复制、先天免疫调节、由病毒非结构蛋白1（NS1）介导的内皮功能障碍、炎症反应和抗体依赖性增强（ADE），但临床结局存在差异，且可能取决于病毒基因型/谱系、既往登革热暴露史、宿主免疫、年龄、地理环境和研究人群。此外，流行病学和临床研究无法对DENV-1和DENV-2的严重程度进行排序，因为两种血清型均已在不同环境和条件下被报道可导致重症登革热。因此，现有数据表明，登革热的严重程度是多因素决定的，而非血清型依赖性的。需要开展整合病毒遗传学、宿主免疫应答、流行病学、疫苗和媒介控制的持续性比较研究，以加强血清型特异性登革热的预防和临床管理。

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一、研究背景与问题

登革热是由登革病毒（DENV）引起的蚊媒传播疾病，广泛流行于全球热带和亚热带地区。全球约30亿人生活在登革热传播风险区域，每年估计有1亿至4亿例感染发生。登革病毒包含四种抗原性不同的血清型（DENV-1至DENV-4），其中DENV-1和DENV-2在全球疫情暴发和重症病例中扮演重要角色。尽管登革热的总体病死率不高，但其对医疗系统和经济基础设施造成显著负担。

目前登革热防控面临的关键问题包括：不同血清型所致疾病的临床严重程度是否存在固有差异尚存争议；DENV-2在部分流行病学研究中被报道与更高的重症登革热（DHF/DSS）发生频率相关，但这一关联在不同地区并不一致；部分DENV-1主导的暴发疫情也表现出与DENV-2疫情相当的重症率。此外，疫苗研发因病毒血清型多样性及抗体依赖性增强效应而面临巨大挑战。因此，本研究旨在系统比较DENV-1和DENV-2的流行病学、致病机制、临床严重程度、免疫应答、疫苗接种及防控策略，以明确登革热严重程度的决定因素，为精准防控提供科学依据。

二、研究开展内容与主要结论

研究人员对2000年至2026年间的PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science、ScienceDirect和Google Scholar等数据库进行了系统文献检索，纳入了同行评审的原始研究、系统综述、荟萃分析、分子流行病学研究、监测报告及WHO/CDC相关报告，排除了会议摘要、社论、重复发表和非英文文献。研究人员对纳入研究按发表年份、地理位置、研究人群、血清型/基因型、研究设计、流行病学/临床结局等特征进行了定性综合比较。

研究发现，DENV-1和DENV-2在病毒复制、先天免疫调节、NS1介导的内皮功能障碍、炎症反应和ADE机制等方面共享主要致病机制。两种血清型均具有五个主要基因型，但基因型分布与疾病严重程度之间并无一致关联。现有流行病学证据无法确定DENV-1和DENV-2之间固有严重程度的排序，疾病严重程度更可能是由病毒基因型、宿主免疫状态、既往登革热暴露史、年龄、地理环境等多因素共同决定的，而非单一血清型决定。研究人员强调，DENV-2被认为具有更强致病性的观点部分源于研究强度差异，而非确凿的生物学差异。

三、主要关键技术方法

本研究为系统综述，采用的关键技术方法包括：多数据库系统检索策略，采用布尔运算符（AND/OR）组合DENV-1、DENV-2与流行病学、致病机制、临床严重程度、疫苗、媒介控制、抗体依赖性增强、免疫应答、内皮功能障碍、病毒进化等主题词；文献筛选与质量评估流程，包括去重、标题摘要初筛、全文评估；定性证据综合方法，对纳入研究按年份、地理、人群、血清型/基因型、研究设计、结局等维度进行系统归纳，并对冲突证据进行权重评估。研究检索截止日期为2025年8月14日。

四、研究结果

DENV-1与DENV-2的比较特征：两种血清型均属于黄病毒科（Flaviviridae）黄病毒属（Flavivirus），为单股正链RNA病毒，基因组结构相似，包含七个非结构蛋白、三个膜蛋白和三个衣壳蛋白。两者均主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊传播，感染后可产生血清型特异性长期免疫，而血清型间交叉保护部分且短暂，使个体面临二次感染和抗体依赖性增强风险。DENV-1有五个主要基因型（I至V），其中I型和V型最为常见；DENV-2有五个非丛林基因型，其中Cosmopolitan基因型全球分布最广。但基因型分布与疾病严重程度并无直接关联，同一基因型在不同流行地区可表现出不同的临床模式。

比较致病机制：DENV-1和DENV-2的病毒进入、基因组复制和病毒体组装等基本步骤高度保守。分泌型NS1蛋白是登革热致病的关键因子，通过结合Toll样受体4（TLR4）激活炎症信号通路，释放肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素1β（IL-1β），并通过激活乙酰肝素酶破坏内皮细胞糖萼，增加血管通透性导致血浆渗漏。现有证据无法明确某一血清型的NS1造成的内皮损伤程度更高。实验研究表明DENV-2可更高效地复制、诱导更强的葡萄糖代谢重编程及更明显的NLRP3炎症小体活化和IL-1β产生，但这些证据主要来自体外细胞实验和动物模型，缺乏直接的临床比较验证。抗体依赖性增强效应不具血清型特异性，主要取决于异源感染的顺序和宿主免疫状态，宿主免疫史在决定临床严重程度方面可能比病毒血清型发挥更重要作用。

疾病严重程度的分子决定因素与病毒进化：登革热的临床严重程度不仅取决于血清型，还受病毒进化、宿主免疫应答和流行病学因素复杂相互作用的影响。基因型多样性和谱系替换在疫情暴发中发挥重要作用，如新加坡、台湾、巴西、中国和印度等地均观察到新谱系的出现与先前优势谱系的替换伴随大型疫情发生。然而，不同基因型暴发的临床结局相似，表明谱系替换并非临床严重程度增加的唯一解释。病毒适应、群体免疫力下降、媒介能力和环境压力之间的相互作用可能比病毒固有毒性更能驱动疫情扩张。

DENV-1与DENV-2的临床严重程度比较：多项流行病学研究表明，DENV-2在某些地区与较高的登革出血热（DHF）和登革休克综合征（DSS）频率相关，但该关联并非在所有疫情中一致。新加坡、台湾和尼加拉瓜的DENV-1主导暴发疫情中，重症率和住院率与DENV-2疫情相当。因此，血清型不能作为疾病严重程度的可靠预测指标，临床结局受病毒基因型、宿主免疫力、既往暴露、年龄和地理位置等多种因素共同影响。

五、总结与讨论

本综述的核心结论是：登革热的严重程度是多因素决定的，而非血清型依赖。现有证据不支持将DENV-1或DENV-2归类为“固有轻症”或“固有重症”的血清型。疾病结局取决于病毒基因型、感染顺序（初次或二次感染）、宿主免疫系统、年龄、地理环境和研究人群等因素的综合作用。研究强调，DENV-2的“固有致病性优势”很大程度上反映了研究强度而非确凿的生物学差异。目前该领域面临的主要挑战是：大多数现有证据来自观察性暴发调查和实验模型，而整合病毒基因组学、免疫表型分析、转录组学和标准化临床结局的前瞻性多中心研究仍然有限。未来研究应优先开展整合病毒基因组测序、免疫表型分析和标准化临床结局的多中心研究，以区分血清型特异性致病机制与宿主和环境依赖性决定因素，为登革热暴发预测、风险分层、下一代疫苗开发和靶向治疗策略提供可靠依据。