AP2M1通过抑制EGFR溶酶体降解促进三阴性乳腺癌进展及靶向治疗策略

《Oncogenesis》：AP2M1 promotes TNBC progression by stabilizing EGFR through inhibition of lysosomal degradation

　　三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性强且具有异质性的恶性肿瘤，其中50%至80%的病例表现出EGFR表达升高。内吞转运失调有助于持续的受体信号传导和肿瘤进展，提示内吞作用可能是一个潜在的治疗靶点。通过对配对的TNBC组织及邻近组织进行转录组分析，并结合公共数据库分析，发现AP2M1是一个在TNBC组织和细胞系中上调的内吞相关基因。功能检测（包括增殖、迁移及异种移植成瘤性实验）表明，AP2M1促进TNBC进展。在机制上，在TNBC细胞中，AP2M1与EGFR相互作用，沉默AP2M1会加速EGFR内化，增强K63连接泛素化，促进EGFR转运至晚期内体，并促进溶酶体降解，从而降低EGFR的稳定性。临床上，AP2M1高表达与乳腺癌患者不良预后相关。这些发现表明，AP2M1通过抑制EGFR的溶酶体降解来稳定EGFR，靶向AP2M1–EGFR轴可能代表一种针对EGFR高表达TNBC的有前景的治疗策略。