遗传与生活方式交互作用对大脑衰老的影响及精准干预策略

《Translational Psychiatry》：Association of genetic risk, lifestyle, and their interaction with MRI-based brain aging

　　

摘要

个体大脑衰老受到遗传和环境因素的共同塑造，但两者的联合影响机制尚不清晰。本研究利用英国生物样本库（UK Biobank）46,843名参与者的多模态磁共振成像（MRI）数据、基因组数据及生活方式测量指标，开发并验证了一个多模态大脑年龄预测模型（R2 = 0.72–0.75）。全基因组关联分析鉴定出19个独立位点和122个注释基因与大脑衰老相关。横断面和纵向分析表明，较高的遗传易感性和不健康的生活方式会加速大脑衰老。此外，连锁不平衡评分回归分析揭示生活方式与大脑衰老之间存在显著的负向遗传相关性。全基因组基因–生活方式交互作用分析在HRASLS上游的rs62287096位点发现了一个显著的交互作用位点，携带风险等位基因的个体在不健康生活方式下表现出更强的大脑衰老效应，但在健康生活方式条件下则显示大脑衰老减缓的趋势。双荧光素酶报告基因实验进一步验证了该位点的调控作用，结果显示rs62287096位点具有显著的增强子活性且存在等位基因特异性效应。这些发现揭示了可干预的通路，有助于抵消遗传脆弱性，并为健康大脑衰老的精准干预策略提供依据。