《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》：Association between coffee consumption and risk of recurrent venous thromboembolism – Results from the Tr?ndelag Health Study and Troms? Study
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尚未有研究探讨咖啡摄入是否影响静脉血栓栓塞（venous thromboembolism, VTE）复发的风险。研究人员在2071例VTE患者中研究了咖啡摄入与VTE复发的关联。咖啡摄入与VTE复发风险降低30%至50%相关。VTE事件后可以安全饮用咖啡，并可
尚未有研究探讨咖啡摄入是否影响静脉血栓栓塞（venous thromboembolism, VTE）复发的风险。研究人员在2071例VTE患者中研究了咖啡摄入与VTE复发的关联。咖啡摄入与VTE复发风险降低30%至50%相关。VTE事件后可以安全饮用咖啡，并可能对复发风险产生有益影响。
静脉血栓栓塞（venous thromboembolism, VTE）包括深静脉血栓（deep vein thrombosis, DVT）和肺栓塞（pulmonary embolism, PE），约每12人中有1人一生中发生VTE。约30%的VTE患者在首发事件后10年内复发，且复发后的严重并发症和死亡风险高于首发事件。延长抗凝治疗虽能有效降低复发风险，但会增加大出血风险，因此识别与VTE复发风险降低相关的生活方式因素具有重要临床意义。既往流行病学研究显示，咖啡摄入与首发VTE风险降低15%至33%相关，但咖啡摄入是否影响VTE复发此前尚无研究。研究人员利用来自挪威的两个大型基于人群的队列，提出咖啡摄入与VTE复发风险降低相关的假设，并对此进行了验证。
研究人员使用的研究队列为特伦德拉格健康研究（Tr?ndelag Health Study, HUNT）和特罗姆瑟研究（Troms? Study），共纳入2071例经影像学或尸检客观确诊的首发VTE患者。咖啡摄入信息通过事件前问卷调查获得，按每天0、1至2、3至4、5至6、大于6杯进行分组。复发VTE通过医院病历系统检索并由专业人员进行验证，采用Cox比例风险回归模型计算风险比（hazard ratio, HR）和95%置信区间（confidence interval, CI），并进行了亚组分析和敏感性分析。
### 总体复发风险与咖啡摄入量
在中位随访2.8年期间，共发生310次复发VTE，总复发率为每100人年3.3次。与不饮咖啡者相比，每天饮用1至2杯咖啡者的复发风险最低（HR=0.49，95% CI 0.30-0.81），每天饮用大于6杯者复发风险降低26%（HR=0.74，95% CI 0.47-1.17）。调整体重指数（body mass index, BMI）、吸烟和心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）史后，风险估计值变化很小。不饮咖啡者1年、3年和5年的累积复发发生率分别为15%、32%和45%，而每天饮用1至2杯者分别为8%、20%和30%，其他咖啡摄入量组的累积发生率介于两者之间。该结果显示咖啡摄入与VTE复发风险之间存在非线性负相关。
### 按首发事件类型分层：DVT与PE
以首发DVT患者为分析对象时，每天饮用1至2杯咖啡者复发风险降低62%（HR=0.38，95% CI 0.18-0.79）；以首发PE患者为分析对象时，相应风险降低38%（HR=0.62，95% CI 0.31-1.24），但未达到统计学显著。总体上，咖啡摄入对首发DVT和首发PE后的复发风险均呈现阈值样下降模式。
### 按首发事件诱发性分层：无诱因与诱发性VTE
在首发为无诱因VTE（unprovoked VTE）的患者中，咖啡摄入与复发风险未见明显关联。而在首发为诱发性VTE（provoked VTE）的患者中，咖啡摄入与复发风险呈非线性负相关：每天饮用1至2杯咖啡者复发风险降低67%（HR=0.33，95% CI 0.16-0.69），每天饮用大于6杯者风险降低42%（HR=0.58，95% CI 0.32-1.03）。研究提示，咖啡摄入对复发风险的降低作用主要由首发诱发性VTE患者驱动，其中也包括活动性癌症相关的VTE。
### 咖啡摄入与否的二分类分析
将咖啡摄入二分为不饮咖啡与每日至少1杯咖啡后，咖啡饮用者的总体VTE复发风险降低约30%（HR=0.70，95% CI 0.47-1.04）。在首发事件为DVT、PE和诱发性VTE的亚组中均观察到风险降低，其中诱发性VTE组最为明显（HR=0.51，95% CI 0.31-0.85），而无诱因VTE组未见关联。将随访起点推迟至首发事件后3个月和6个月的敏感性分析结果与主分析一致。
### 讨论与结论
研究人员指出，咖啡摄入与VTE复发风险之间的非线性负相关与此前关于首发VTE的研究结果一致。咖啡摄入对诱发型VTE复发风险降低更明显，而对无诱因VTE未见关联，这一差异可能与首发事件偏倚（index event bias）有关：无诱因VTE患者往往存在持续性的高危因素，而诱发性VTE的暂时性危险因素在首发事件后多已解除。咖啡及其成分可能通过降低凝血因子VIII（coagulation factor VIII, FVIII）和血管性血友病因子（von Willebrand factor, VWF）水平、抑制血小板聚集等机制发挥抗栓作用。该研究的优势包括基于人群的大样本、事件验证严格以及咖啡摄入信息具有较高有效性；局限性包括自我报告咖啡摄入可能随时间变化、缺乏抗凝治疗时长的直接信息，以及研究人群以白种人为主，外推至其他种族需谨慎。
总之，本研究表明，每日饮用至少1杯咖啡与总体VTE复发风险降低相关，尤其是在首发事件为诱发性VTE之后。由于这些发现尚无同类研究可以对照，未来需要在其他队列中进行验证。
