新型抗菌环状肽AMCP的多维抗痤疮功效及其经皮渗透增强策略

《Scientific Reports》：An antimicrobial cyclic peptide with multitarget efficacy for acne

　　

摘要

寻常痤疮是一种复杂的炎症性疾病，当前的治疗方案常受限于抗生素耐药性和皮肤刺激，凸显了对更安全的多靶点治疗替代方案的迫切需求。在这项研究中，系统地评估了一种新型抗菌环状肽（AMCP）的多维抗痤疮功效，并开发了一种促渗剂以改善经皮递送效果。在 20 μg/mL 浓度下，AMCP 分别抑制了 SZ95 皮脂细胞中双氢睾酮（DHT）和亚油酸（LA）诱导的脂质合成 40.0% 和 29.1%。此外，它对痤疮丙酸杆菌（MIC 或 MBC 为 0.5 μg/mL）和金黄色葡萄球菌（MIC 或 MBC 为 1.0 μg/mL）表现出强效杀菌活性。AMCP 以浓度依赖的方式抑制了 HaCaT 角质形成细胞和 SZ95 皮脂细胞中的关键炎症介质（IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α 和 PGE?）。此外，它促进了角质形成细胞迁移，上调了表皮分化基因（FLG、IVL、Claudin-1 和 KRT1）的表达，并下调了 KLK7 的表达。值得注意的是，2% 丙二醇和 0.1% 表面活性素钠的组合同步增强了 AMCP 的经皮递送效果，使 8 小时后的累积渗透量增加了 5 倍。总之，AMCP 通过涉及皮脂控制、抗菌活性、抗炎和细胞迁移的多功能机制发挥抗痤疮作用，同时克服了经皮递送瓶颈。这些发现提供了一种具有抗痤疮功效的新型环状肽，确立了 AMCP 作为有前景的抗痤疮成分的地位。