溶血磷脂酸-自稳素通路在青光眼视神经乳头筛板纤维化中的作用及潜在治疗靶点研究

《Scientific Reports》：Autotaxin induces fibrosis in lamina cribrosa cells in glaucoma

　　

摘要

溶血磷脂酸（LPA）及其生成酶——自稳素，已被证明在青光眼小梁网纤维化中发挥作用，导致眼内压升高。我们旨在研究LPA和自稳素在青光眼视神经乳头筛板纤维化中的作用。培养青光眼患者供体（GLC）和正常对照（NLC）的筛板细胞，通过实时定量PCR（RT-qPCR）、Western blotting和免疫荧光确定自稳素和LPA受体的表达水平。通过磷脂酶检测法测定细胞培养上清中自稳素的活性。用自稳素抑制剂S32826处理GLC细胞，并评估细胞增殖率和细胞外基质（ECM）基因表达情况。与NLC细胞相比，GLC细胞的自稳素mRNA（3.84 ± 1.71倍，p < 0.05）和蛋白表达（1.54 ± 0.41倍，p < 0.05）显著升高。LPA受体LPA₃也显著过表达（2.73 ± 0.23倍，p < 0.001）。S32826处理显著降低了GLC细胞的自稳素活性、细胞增殖以及细胞外基质基因COL1A（0.51 ± 0.06，p < 0.05）和FN1（0.64 ± 0.12，p < 0.05）的表达。抑制自稳素可降低筛板细胞的增殖和细胞外基质产生，因此可能成为青光眼筛板纤维化的潜在治疗靶点。