原发中枢神经系统淋巴瘤原位小鼠模型揭示中枢神经系统特异性免疫抑制微环境

《Scientific Reports》：CNS localization drives a profoundly immunosuppressive microenvironment in B?cell lymphoma

　　

摘要

原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的预后显著差于外周弥漫大 B 细胞淋巴瘤，这提示需要新型疗法以及更深入地了解脑内独特的肿瘤免疫微环境（TIME）。为了研究这些中枢神经系统特异性免疫特征，我们利用 A20 B 细胞淋巴瘤细胞进行颅内注射，建立了一个原位同系小鼠 PCNSL 模型。该模型显示出可靠的植入效果，并重现了 PCNSL 的关键病理特征。与皮下肿瘤相比，颅内肿瘤引流淋巴结表现出明显的免疫抑制，包括记忆性 CD8? T 细胞减少、细胞毒性功能受损、调节性 T 细胞增加，以及树突状细胞组成改变，表现为 DC2 群体扩增和 CD200 及 PD?L1 表达升高。肿瘤微环境表现出更为显著的功能障碍，伴有 T 细胞耗竭加剧和 CD4? T 细胞活化减弱。这些发现表明，中枢神经系统定位造成了强烈的耐受性免疫微环境，这可能是导致 PCNSL 中观察到的较差治疗效果的原因。