《Resuscitation Plus》：In-hospital medication administration prior to in-hospital cardiac arrest: a matched case-control study
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摘要专业翻译
背景： 院内心脏骤停（in-hospital cardiac arrest, IHCA）发生率较高且预后差，药物相关毒性被认为是潜在可逆的骤停原因之一，但IHCA前住院期间的药物使用情况研究甚少。
方法： 本研究为基于注册登记的匹配病例对照研究，
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背景： 院内心脏骤停（in-hospital cardiac arrest, IHCA）发生率较高且预后差，药物相关毒性被认为是潜在可逆的骤停原因之一，但IHCA前住院期间的药物使用情况研究甚少。
方法： 本研究为基于注册登记的匹配病例对照研究，利用丹麦多个全国及地区性注册数据库（包括丹麦院内心脏骤停注册库DANARREST、丹麦中部地区电子病历系统MidtEPJ、丹麦国家处方注册库、国家患者注册库及丹麦民事登记系统），纳入2017年1月1日至2022年12月31日期间丹麦中部地区发生IHCA的成年患者（≥18岁），按年龄（±5岁）、性别、入院时间段（±1个月）及入院至指数时间住院天数进行1:10匹配对照。研究人员通过MidtEPJ获取指数时间前24小时内的住院药物管理记录，并按解剖治疗化学（Anatomical Therapeutic Chemical, ATC）分类系统将药物归为21个药物组，同时通过国家处方注册库区分新启用药物与既往续用药物。
结果： 共纳入1,976例IHCA病例及19,716例匹配对照。病例组中管理频率最高的药物组为抗血栓药（43%）、抗生素（42%）和利尿剂（35%），对照组则为抗生素（33%）、抗血栓药（33%）和阿片类药物（24%）。病例组在指数时间前24小时内中位管理11种药物（四分位距[IQR]：0–20），对照组为5种（IQR：0–14）。病例组中新启用药物比例显著高于对照组，差异最显著的是抗血栓药（33% vs. 20%）、利尿剂（16% vs. 5.5%）和阿片类药物（22% vs. 14%）。在接受至少一种药物的亚组分析中，抗精神病药（9.3% vs. 5.3%）、苯二氮?类（20% vs. 14%）及延长QTc间期药物（27% vs. 24%）在病例组中的使用比例均高于对照组。
结论： 与匹配的住院对照相比，IHCA患者在骤停前24小时内接受了更多的药物管理，且更频繁地启用新药物，差异最显著的药物类别为抗血栓药、利尿剂和阿片类药物。这些发现提示IHCA可能发生在多重且常为新启用药物的背景下，未来需进一步研究以明确是否存在因果关系。
论文解读
一、研究背景与研究目的
院内心脏骤停（in-hospital cardiac arrest, IHCA）是住院患者面临的严重临床事件，在丹麦每年约发生2,000例，美国每年约300,000例，出院存活率仅25%–30%。国际指南明确指出，需要进一步开展IHCA相关研究以制定预防策略、降低死亡率。药物相关毒性被广泛认为是心脏骤停潜在可逆的病因之一。例如，多种精神类药物（包括三环类抗抑郁药和抗精神病药）与QTc间期延长相关，可能诱发室性心律失常进而导致心源性猝死；阿片类药物通过增加呼吸抑制风险，可能导致低氧血症、高碳酸血症，进而诱发心脏骤停。既往研究多集中于院外心脏骤停或特定药物（如镇静剂、阿片类药物）与IHCA的关联，但受限于适应证混杂和样本量小，对IHCA前住院期间整体药物管理情况的描述十分有限。住院患者常同时接受多种药物治疗，识别和描述心脏骤停前的药物管理情况，有助于形成关于IHCA病因的新假说并制定未来预防策略。本研究旨在通过与匹配对照比较，识别并描述IHCA患者在心脏骤停前24小时内的住院药物管理情况。
二、研究设计与方法
本研究为基于注册登记的匹配病例对照研究，整合了多个丹麦全国性和地区性注册数据库：丹麦院内心脏骤停注册库（DANARREST）提供IHCA病例及骤停特征数据；丹麦中部地区电子病历系统（MidtEPJ）提供住院期间药物管理记录；丹麦国家处方注册库提供入院前处方配药信息，用于区分新启用药物与续用药物；丹麦国家患者注册库提供合并症、既往手术及住院时长信息；丹麦民事登记系统提供性别、出生及死亡日期。研究纳入2017年1月1日至2022年12月31日期间丹麦中部地区发生IHCA的成年患者（≥18岁），每位病例按年龄（±5岁）、性别、入院时间段（±1个月）及入院至指数时间住院天数匹配最多10名对照。药物按世界卫生组织（WHO）认可的解剖治疗化学（ATC）分类系统编码，归为21个药物组。主要分析为描述性统计，比较病例与对照在指数时间前24小时内各药物组的管理比例、新启用药物比例、距最后一次管理的间隔时间及管理次数，并进一步按初始心律是否可电击进行分层分析。
三、研究结果
研究人群特征： 共纳入1,976例病例和19,716例对照。研究人群中位年龄73岁（IQR：65–80），以男性为主（65%）。病例组合并缺血性心脏病（29% vs. 22%）和心力衰竭（20% vs. 11%）的比例明显高于对照组。病例组30天存活率为28%，对照组为92.5%。21%的病例初始心律为可电击心律，46%的IHCA发生在内科或外科病房。
整体药物管理情况： 病例组在指数时间前24小时内最常管理的药物组为抗血栓药（43%）、抗生素（42%）和利尿剂（35%），对照组则为抗生素（33%）、抗血栓药（33%）和阿片类药物（24%）。新启用药物中差异最大的是抗血栓药，33%的病例和20%的对照接受了新启用的抗血栓药。病例组在24小时内中位管理11种药物（IQR：0–20），对照组为5种（IQR：0–14）；病例组中位新启用4种不同药物（IQR：0–7），对照组为2种（IQR：0–4）。
接受至少一种药物的亚组分析： 1,323例病例和12,064例对照在指数时间前24小时内接受了至少一种药物。在此亚组中，病例组最常管理的药物组为抗血栓药（64%），对照组为抗生素（54%）；病例与对照之间绝对差异最大的是利尿剂（53% vs. 34%）。病例组中抗精神病药（9.3% vs. 5.3%）、苯二氮?类（20% vs. 14%）、抗心律失常药（15% vs. 7.5%）、低分子肝素（37% vs. 24%）、胰岛素（17% vs. 9.4%）及慢性阻塞性肺疾病药物（27% vs. 13%）的管理比例均高于对照组。病例组中阿片类药物距指数时间的中位间隔为4.8小时（IQR：1.7–9.3），对照组为7小时（IQR：3–11.9），提示病例组阿片类药物管理时间更接近骤停发生。
抗精神病药、苯二氮?类和阿片类药物的具体分析： 病例组中123例（9.3%）接受抗精神病药，对照组为636例（5.3%）；其中奥氮平的新启用差异最大（2.6% vs. 0.8%）。阿片类药物管理方面，571例病例（43%）和4,794例对照（40%）接受阿片类药物，吗啡的新启用差异最大（20% vs. 14%）。苯二氮?类药物管理方面，262例病例（20%）和1,713例对照（14%）接受此类药物，咪达唑仑的新启用差异最大（3.8% vs. 1.7%）。
四、讨论与结论总结
研究人员指出，IHCA患者更频繁地暴露于抗血栓药和抗心律失常药治疗，这可能反映潜在疾病本身，因为抗血栓治疗通常针对肺栓塞或急性冠脉综合征等急性疾病启动，而这些疾病本身与心脏骤停风险增加相关；抗心律失常药物本身也具有致心律失常潜能，在某些情况下可能促发危及生命的室性心律失常。与既往研究一致，本研究发现病例组阿片类药物的新启用比例更高且管理时间更接近骤停发生，苯二氮?类药物的使用比例也更高，但这些发现受适应证混杂的限制，难以建立直接因果关系。研究优势包括：个体层面跨注册数据库链接提供高质量数据、能区分新启用与续用药物、匹配对照人群提供参照、覆盖整个丹麦中部地区提升外部效度。局限性包括：观察性设计无法建立因果关系、匹配未纳入入院类型可能导致病例组合并症负担更高、按ATC分组为粗略分类、丹麦研究结果可能不完全适用于其他医疗环境。研究结论为：与匹配的住院对照相比，IHCA患者在骤停前住院期间更常接受某些药物管理，差异最显著的是抗血栓药、利尿剂和阿片类药物，且IHCA患者整体药物负担更重。这些发现提示IHCA可能并非在单一药物暴露下发生，而是在多重且常为新启用药物的背景下发生，未来需进一步研究探讨这些差异是否反映因果关系。
