羟基红花黄色素A通过PI3K/AKT/HIF-1α通路及肠-肝轴缓解高脂饮食诱导的血脂紊乱与肝脂肪变性

《Scientific Reports》：Hydroxysafflor yellow A alleviates high fat diet induced hyperlipidemia and improves host intestinal environment via hepatic signaling regulation

　　

摘要

高脂血症是一种以循环脂质水平异常升高为特征的代谢障碍，与宿主代谢稳态密切相关。本研究结合网络药理学、体内和体外实验，研究了红花（Carthamus tinctorius L.）主要生物活性成分羟基红花黄色素 A（HSYA）的降脂作用及机制。HSYA 显著改善了高脂饮食（HFD）引起的代谢异常，包括体重增加、血脂紊乱和肝脂肪变性，降低了血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和脂多糖水平，提高了肝脏超氧化物歧化酶活性，并抑制了肿瘤坏死因子-α、白介素 -6 和白介素 -1β。16S rRNA 测序显示，HSYA 恢复了肠道菌群稳态，增加了拟杆菌门（Bacteroidota）和疣微菌门（Verrucomicrobiota）等有益菌，并上调了肠道屏障蛋白紧密连接蛋白 -1（zonula occludens-1）和闭锁蛋白（occludin）。网络药理学表明 HSYA、高脂血症、肠道菌群和代谢物之间存在密切关联，并确定 PI3K/AKT/HIF-1α 通路为关键介导通路，肠道菌群和肠道屏障恢复为其相关机制。体外实验显示，HSYA 无细胞毒性，并减少了棕榈酸处理的 HepG2 细胞中的 TC、甘油三酯（TG）和脂滴，证实了其代谢益处。因此，HSYA 可能通过 PI3K/AKT/HIF-1α 通路和肠 - 肝轴调节来缓解 HFD 引起的血脂紊乱和肝脂肪变性，支持其在代谢性疾病中的临床潜力。