《Antimicrobial Stewardship & Healthcare Epidemiology》：Extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii complex (ABC) colonization and clinical outcomes in neonates in a tertiary hospital, South Africa: 2020–2022
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**背景：**广泛耐药鲍曼不动杆菌（extensively drug-resistant *Acinetobacter baumannii*, XDR-AB）是医疗保健相关感染（healthcare-associated infections, HAIs）的重
**背景：**广泛耐药鲍曼不动杆菌（extensively drug-resistant *Acinetobacter baumannii*, XDR-AB）是医疗保健相关感染（healthcare-associated infections, HAIs）的重要病原体，尤其在新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit, NICU）中。本研究旨在确定XDR-AB定植的患病率及后续发生侵袭性感染的比值比（odds ratio, OR）。次要目标是识别危险因素和院内结局。
**方法：**研究人员开展了一项回顾性研究，纳入了2020年6月1日至2022年12月31日期间南非约翰内斯堡Rahima Moosa Mother and Child Hospital收治的485名新生儿，使用实验室数据和病历记录进行分析。
**结果：**在485名新生儿中，116名婴儿（23.9%）存在XDR-AB定植，中位定植年龄为4天。共有32名新生儿发展为侵袭性感染。侵袭性XDR-AB疾病在定植新生儿中显著更常见（29名（25%）），而非定植新生儿中仅3名（0.81%）发生。定植新生儿的院内死亡率显著更高（12名（10.34%）），而非定植新生儿为5例（1.36%）。其他院内结局与定植状态无显著关联。独立的定植危险因素均受混杂因素影响。
**结论：**本研究凸显了新生儿早期定植的高患病率以及随后侵袭性疾病及其相关死亡率。对新生儿进行早期定植筛查有助于为已定植新生儿选择经验性抗生素。
**广泛耐药鲍曼不动杆菌复合体（XDR-AB）在新生儿中的定植与临床结局：一项来自南非三级医院的回顾性研究解读**
**一、研究背景与问题提出**
医疗保健相关感染（HAIs）在全球范围内构成沉重的疾病负担，导致住院时间延长、治疗选择受限、医疗成本增加以及较高的发病率和死亡率。新生儿和危重症患者由于免疫系统应答不成熟，尤其易受感染。新生儿脓毒症是全球新生儿死亡的第三大常见原因，其中抗菌药物耐药性（AMR）占这些死亡的31%–63%。发展中国家，尤其是非洲新生儿重症监护病房（NICU）中的HAI发生率更高，鲍曼不动杆菌（*Acinetobacter baumannii*）在其感染中占据很大比例。不断上升的AMR限制了有效治疗方案，在中低收入国家（LMICs）尤为突出。
鲍曼不动杆菌复合体（*A. baumannii* complex, ABC）是世界卫生组织（WHO）宣布的优先病原体，常引起一岁以下婴儿NICU暴发。南非2017–2019年的监测数据显示，至少75%的鲍曼不动杆菌为广泛耐药（XDR），其中豪登省负担最重。该革兰阴性球杆菌由多个菌种组成，常见于水和土壤、医院环境以及健康个体皮肤表面，并可定植于侵入性设备而不一定引起侵袭性疾病。一旦发生感染，呼吸机相关性肺炎和血流感染是最常见的侵袭性HAI类型。其快速获得AMR的能力——包括较高的美罗培南耐药率（88%）和黏菌素耐药率（4%）——加之环境持久性，使根除变得复杂，而新型药物（如氨苄西林-舒巴坦、舒巴坦-杜洛巴坦和依拉环素）在LMICs中仍难以负担。
早产新生儿中XDR-AB定植率介于12%至21.4%之间，尤其在出生后第一周。关键定植危险因素包括年龄较小、男性、胎龄小、剖宫产分娩以及需要有创通气的呼吸窘迫。值得注意的是，在南非一家儿科重症监护病房（PICU）中，约57%的定植新生儿在整个PICU住院期间持续定植，这一发现与住院时间延长相关。定植被认为先于感染发生，是后续侵袭性感染和预后不良的关键危险因素。肠道定植显著增加XDR-AB血流感染风险（相对危险度RR 3.6）。NICU中约7.9%至25%的定植新生儿发展为侵袭性疾病（包括血流感染），而非定植新生儿为5.8%。南非一项实验室监测研究报告约41%的婴儿发生XDR-AB相关血流感染，但该研究未区分定植与未定植婴儿。
Khurana等人发现定植后死亡风险为26%，且定植后发生的XDR-AB血流感染病例死亡率高达75%。然而，定植组在6个月时的总体死亡风险更高。此外，Perovic等人报告36%感染XDR-AB的新生儿在住院期间死亡。感染新生儿死亡率显著高于单纯定植者（39% vs 9.5%, P = .01）。低出生体重（平均范围960 g至1685 g）和较年轻年龄（平均6天）的感染新生儿死亡风险尤其高。
早产新生儿可通过母体和环境来源迅速被定植，早期检测XDR-AB携带状态对于实施感染控制措施、限制传播以及识别有侵袭性感染风险的新生儿至关重要。尽管南非的HIV/AIDS负担很高，但探讨HIV感染与鲍曼不动杆菌获得或相关死亡之间关系的研究在该国十分稀缺。因此，本研究旨在确定新生儿XDR-AB定植的患病率、发展为侵袭性感染的比例、院内结局以及与这些新生儿单元反复暴发相关的定植危险因素。
**二、研究设计与方法概述（≤250字）**
研究人员在Rahima Moosa Mother and Child Hospital（RMMCH，南非约翰内斯堡的一所大型学术区域医院）的中间新生儿病房和NICU开展了一项回顾性病例对照研究，纳入2020年6月1日至2022年12月31日期间收治的485名新生儿。定植筛查始于2019年3月暴发期间，此后作为常规监测持续进行。定植定义为人院72小时后直肠或皮肤筛查拭子培养出XDR-AB。侵袭性XDR-AB疾病定义为从血液或脑脊液（CSF）等无菌部位获得的首个阳性培养。实验室采用MacConkey琼脂培养、VITEK? 2系统或API20E鉴定条进行细菌鉴定，抗生素敏感性试验采用VITEK? 2或Kirby-Bauer纸片扩散法。数据从NHLS企业数据仓库和RMMCH新生儿数据库提取，使用STATA 18.0进行描述性统计、Pearson χ2检验和逐步逻辑回归分析。
**三、主要研究结果**
**研究人群特征与XDR-AB定植患病率**
研究纳入485名参与者，其中227名（46.8%）为女性，中位年龄4天（IQR: 2–7天）。多数参与者胎龄为28–32周（151名，31.1%），多数新生儿（206名，42.5%）出生体重>2500 g。386名（79.6%）新生儿无手术史，约254名（52.4%）纯母乳喂养，291名（60.0%）曾有抗生素暴露，355名（73.2%）入住重症监护，200名（41.2%）经剖宫产分娩，292名（60.2%）为HIV未暴露。在485名参与者中，116名（23.9%）存在XDR-AB定植，369名（76.1%）无定植。两组性别和年龄分布相似。定植组的胎龄（P = .009）、出生体重（P = .003）、通气情况（P < .001）、抗生素暴露（P = .016）和入院诊断（P = .033）与非定植组相比差异有统计学意义。该患病率高于文献报道的12%–21.4%，反映了该单元内持续的感染预防和控制挑战，也可能与多数新生儿由重症监护病房转入有关。
**定植与侵袭性XDR-AB疾病的关系**
整个研究队列中共有32名新生儿（包括定植和非定植者）后续从无菌部位培养出XDR-AB。定植新生儿中29名（25%）进展为侵袭性XDR-AB疾病，而非定植新生儿仅3名（0.81%）发生。定植新生儿发生侵袭性疾病的比值比较非定植者高41倍（P < .001, 95% CI: 12.07–211.26），表明定植与侵袭性感染风险之间存在极显著的统计学关联。
**定植与院内结局的关系**
XDR-AB定植新生儿的院内死亡率显著高于非定植新生儿（10.34% vs 1.36%, P = .001），定植组死亡比值比为7.41（95% CI: 2.25–24.38），强证据支持定植与院内死亡之间存在显著关联。出院回家、转至其他病房、转至其他机构等院内结局与定植状态无显著统计学关联。
**与XDR-AB定植相关的危险因素**
Little MCAR检验显著（P < .001），表明缺失数据并非完全随机。最终逻辑回归模型中仅四个变量与定植独立相关：抗生素暴露、胎龄、有创通气和出生体重。然而，在单变量分析中这些变量虽与定植显著相关，但在多变量分析中受混杂因素影响，调整后均失去统计学显著性，说明这些因素与定植的独立关联无法在控制混杂后得到确认。
**四、讨论与结论总结**
**讨论：**本研究评估了RMMCH新生儿XDR-AB定植的患病率及其向侵袭性疾病的进展。新生儿出生后不久即可从母体和环境获得肠道XDR-AB定植，本研究受试者中位年龄4天印证了生命早期定植的特点。RMMCH新生儿病房23.9%的高定植负担高于文献报道的12%–21.4%，凸显了新生儿病房HAI的显著问题，也反映了LMICs中多重耐药菌（MDRO）的高负担以及该单元内持续存在的感染预防和控制挑战。定植后XDR-AB可从肠道移位进入血流导致侵袭性疾病，本研究发现的定植与侵袭性疾病风险显著关联（OR 41）支持这一致病机制。定植新生儿死亡率（10.34%）低于先前文献报道的26%，与Ferreira等人的研究报告（12.8%）一致。既往研究显示侵袭性XDR-AB感染死亡率可达75%，但研究样本量较小。重要的是，大多数南非研究集中于感染新生儿，关于定植婴儿结局的数据有限。
抗生素暴露、机械通气、胎龄和出生体重在本研究中最初显示与定植相关，但调整混杂因素后关联减弱。既往研究将较小胎龄确定为显著危险因素，有创通气超过5天因黏膜损伤和气压血流动力学改变而增加定植易感性。碳青霉烯类暴露与XDR-AB定植相关（OR 5.39），但常用新生儿抗生素方案（如氨苄西林-庆大霉素或头孢曲松-庆大霉素）未见显著关联。分娩方式对肠道定植有边缘显著性，但在最终模型中失去意义。由于数据缺失，本研究未能评估HIV暴露或感染与鲍曼不动杆菌定植或感染的关联，既往研究显示HIV暴露/感染在成人和婴儿中并非显著危险因素。
**结论：**该研究表明，这些单元中的大多数新生儿在早期即被XDR-AB定植，定植患病率显著偏高。XDR-AB定植显著增加新生儿发生侵袭性疾病的风险，定植组的院内死亡率明显高于非定植新生儿。这些发现强调，早期识别定植新生儿可预测发生侵袭性XDR-AB感染及随后死亡风险的高危新生儿。基于研究结果，研究人员建议对该单元中接受机械通气的新生儿进行XDR-AB筛查，并在定植新生儿发生脓毒症时高度警惕侵袭性疾病。鉴于侵袭性感染相关的高死亡率，定植新生儿的经验性抗生素治疗应定制为覆盖XDR-AB。
