《Neuropsychiatric Disease and Treatment》：Development and Internal Validation of an Inflammatory-Coagulation Biomarker–Enhanced Nomogram for 90-Day Outcome After Deep Hypertension-Related Intracerebral Hemorrhage
编辑推荐：
背景：脑出血（intracerebral hemorrhage, ICH）后的早期预后评估主要依赖神经功能严重程度和神经影像学特征。常规可获得的炎症-凝血生物标志物能否在这些既定预测因素之外提供有意义的增量信息仍不确定。目的：开发并内部验证一个基于入院资料的列
背景：脑出血（intracerebral hemorrhage, ICH）后的早期预后评估主要依赖神经功能严重程度和神经影像学特征。常规可获得的炎症-凝血生物标志物能否在这些既定预测因素之外提供有意义的增量信息仍不确定。目的：开发并内部验证一个基于入院资料的列线图，纳入炎症-凝血生物标志物，用于预测深部高血压相关性脑出血患者90天不良功能结局。方法：这项单中心回顾性队列研究纳入2020年1月至2025年12月连续收治的深部高血压相关性脑出血患者。不良功能结局定义为90天改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）评分4–6分。采用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator, LASSO）逻辑回归及随后的多因素逻辑回归评估入院24小时内可获得的候选预测因子。模型性能通过区分度、校准度、Brier评分、自举内部验证、重分类指标和决策曲线分析进行评估。结果：在462例患者中，162例（35.1%）出现不良功能结局。最终模型保留了年龄、格拉斯哥昏迷评分（Glasgow Coma Scale, GCS）、血肿体积、脑室内出血、入院血糖、中性粒细胞-淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）和ln(D-二聚体)。加入NLR和ln(D-二聚体)使曲线下面积（area under the curve, AUC）从0.765增加到0.828（P=0.008），代表有统计学意义但幅度中等的绝对改善0.063，并将Brier评分从0.178降至0.142。乐观校正后的AUC为0.816。决策曲线分析显示在15%–65%阈值概率范围内净获益大于传统模型。敏感性分析得出一致的生物标志物关联和模型性能。结论：在深部高血压相关性脑出血中，将NLR和D-二聚体加入既定的临床-影像预测因素可适度改善90天结局预测。这些生物标志物可能提供互补的预后信息，但这种增量获益的临床重要性仍需证实。在更广泛临床应用前需进行外部验证。
研究背景与目的：脑出血（intracerebral hemorrhage, ICH）是全世界导致卒中相关死亡和残疾的主要类型，高血压是深部出血（基底节、丘脑、脑干和小脑）的关键可调控危险因素。该人群的早期预后评估对危险分层、监护、康复计划及医患沟通非常重要。传统预测主要依赖神经功能严重程度和神经影像特征，包括意识水平、血肿体积、部位和脑室内扩展。然而，继发性损伤还涉及炎症和凝血-纤溶反应，可能提供超出出血机械负荷的预后信息。中性粒细胞-淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）和D-二聚体（D-dimer）此前已被报道与血肿扩大和不良结局相关，但既往研究主要验证单一生物标志物与结局的关联，或仅评估其单独预测性能，而未直接在相对均质的深部高血压相关性ICH人群中，量化NLR和D-二聚体在预设临床-影像模型基础上的联合增量价值。此外，近期研究强调表型特异性建模的重要性，而非将所有自发性脑出血视为同一群体。因此，研究人员旨在开发并内部验证一个基于入院资料的预后模型，专门评估在传统临床-影像预测因素之外，加入NLR、血小板-淋巴细胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio, PLR）和D-二聚体是否能改善90天不良功能结局的预测。
研究方法概要（不超过250字）：本研究为单中心回顾性队列研究，数据来源于黄冈市中心医院神经内科、神经外科和卒中中心2020年1月至2025年12月连续收治的高血压性ICH患者。纳入462例深部高血压相关性ICH成人患者，要求发病24小时内入院、基线血常规和凝血功能及D-二聚体在入院24小时内获得，并有90天改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）评估。不良功能结局定义为90天mRS评分4–6。候选预测因子限定为入院24小时内的临床、影像和实验室变量。首先采用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator, LASSO）逻辑回归（10折交叉验证，1标准误规则）进行特征筛选，再行多因素逻辑回归建立模型。模型性能通过区分度（AUC）、校准度、Brier评分、1000次自举内部验证、连续净重分类改善（NRI）和综合判别改善（IDI）及决策曲线分析（decision curve analysis, DCA）评价，并完成4项敏感性分析。
研究结果：
1. 患者队列与基线特征：715例ICH患者中排除253例，最终462例纳入主分析。其中162例（35.1%）发生90天不良功能结局。不良结局组基线神经功能缺损更重，格拉斯哥昏迷评分（Glasgow Coma Scale, GCS）更低，血肿体积更大，脑室内出血（intraventricular hemorrhage, IVH）和中线移位比例更高，炎症-凝血生物标志物水平亦更高，后续急性干预也更频繁。
2. 预测因子筛选与多因素分析：LASSO逻辑回归（λ=0.038）最终保留7个预测因子：年龄、GCS评分、初始血肿体积、IVH、入院血糖、NLR和ln(D-二聚体)；PLR系数被压缩为零而排除。多因素逻辑回归显示所有保留因子均与3个月不良功能结局独立相关，其中较高的GCS评分与较低风险相关，其余预测因子与较高风险相关，未见显著共线性（VIF范围1.05–1.34）。
3. 常规模型与扩展模型性能比较：在常规临床-影像模型（年龄、GCS评分、初始血肿体积、IVH、入院血糖）基础上加入NLR和ln(D-二聚体)后，AUC由0.765（95% CI 0.720–0.810）升至0.828（95% CI 0.788–0.868；DeLong P=0.008），绝对增加0.063；Brier评分由0.178降至0.142；重分类指标亦改善。
4. 预后列线图的构建：基于最终扩展模型，研究人员构建了包含上述7个基线预测因子的预后列线图，可用于个体化估计90天不良功能结局（mRS 4–6）的概率。PLR因LASSO筛选系数为零未纳入。
5. 模型校准、内部验证与临床效用：扩展模型校准良好（Hosmer-Lemeshow χ2=7.842, P=0.450）。经1000次自举内部验证，乐观校正AUC为0.816，校准斜率为0.965，截距为0.024，Brier评分0.142，校准曲线与理想参考线贴合良好。DCA显示扩展模型在10%–75%阈值概率范围内提供正净获益，并在15%–65%阈值区间内持续优于常规模型。
6. 敏感性分析：将不良结局重新定义为mRS 3–6时（发生率为52.4%），NLR和ln(D-二聚体)的关联及模型区分度保持稳定（AUC=0.812）；418例完整病例分析结果一致（AUC=0.826）；额外校正入院后急性干预（微创血肿抽吸、开颅手术、脑室外引流、重症监护室收治）后，两指标仍独立相关，AUC=0.852；仅纳入427例生物标志物采样均先于重大干预的患者后，结果与主分析类似（AUC=0.826）。
讨论与结论：本研究在深部高血压相关性ICH患者中发现，在既定临床-影像预测因素上加入NLR和ln(D-二聚体)带来统计学显著但幅度中等的区分度改善（AUC增加0.063），同时降低整体预测误差，内部验证和敏感性分析支持结果稳健性。NLR可能反映中性粒细胞主导的固有免疫激活与相对淋巴细胞减少的平衡，D-二聚体反映凝血-纤溶激活，二者可能提供与组织损伤、血肿负荷和血栓炎症反应相关的互补信息，但均非ICH特异性标志物。PLR因与NLR共享淋巴细胞分母，且血小板单独在结局组间无显著差异，故在联合模型中增量有限。脑干和小脑亚组样本量很小，无法可靠评估部位特异性效应。研究存在单中心回顾性设计、残余病因误分类、结局测定偏差、实验室检测异质性及仅进行内部验证等局限。结论为：在深部高血压相关性ICH患者中，将NLR和ln(D-二聚体)加入既定的入院临床和神经影像预测因素，产生了统计学显著但适度的区分度改善，并伴有整体预测误差降低和内部一致的性能。这些发现提示常规可获得的炎症-凝血生物标志物可能提供互补的预后信息，但其临床价值可能依赖具体情境，无法仅由内部验证确定。该模型目前应视为适用于类似临床背景的假设生成和内部验证的风险分层工具；在更广泛应用或常规临床实施前，需进行多中心外部验证和临床效用的前瞻性评估。
