摘要
背景/目标：早产儿面临严重的神经发育障碍风险。当前指南建议出生后最初几周内逐步增加肠内喂养，但对于单个婴儿最佳的速度仍不确定。我们将出生后最初两周内肠内与肠外营养的逐日平衡建模为纵向轨迹表型，并检查其与校正年龄 24 个月时神经发育的关联。方法：回顾性多中心观察队列，来自两个中心，遵循密切一致的营养方案管理早产儿（胎龄 < 32 周或出生体重 < 1500 克）。将出生后第 0-7 天和第 14 天的每日肠内能量占总能量比例通过 K 均值（K = 3）聚类为肠外主导（C0）、中度进展（C1）和快速进展（C2）表型。主要结局为 24 个月时的 Bayley-III 运动综合评分；24 个月时的认知和语言综合评分以及 12-18 个月时的运动综合评分为附加结局。线性混合效应模型校正了胎龄、出生体重 Z 评分和性别，并为中心设置了随机截距。结果：在 260 名婴儿中，确定了三种轨迹表型。24 个月时，中度进展组的运动综合评分高于肠外主导组（校正平均差值 + 4.96 分；95% CI，+1.51 至 +8.41；p = 0.005；n = 194）。在其他两个领域的探索性分析中，有利于中度组的未校正差异（认知 + 7.1 分，p = 0.022；语言 + 6.9 分，p = 0.009）在校正成熟度后消失（认知 + 0.17 分，p = 0.94；语言 + 1.80 分，p = 0.45），而运动差异仍具有统计学显著性；这两个领域的置信区间不排除具有临床意义的差异。快速进展组与肠外主导组或中度组均无显著差异，呈现出非单调模式。在校正基线疾病严重程度后，运动关联仍具有统计学显著性，且仅因下游并发症或母乳比例而略有减弱。结论：出生后最初两周的中度进展肠内轨迹与 24 个月时更好的运动神经发育相关，而快速增加并未与肠外主导产生差异，因此这种关联局限于分级进展而非任何极端。中度进展的关联在胎龄分层中是一致的（组别×胎龄交互作用，p = 0.23）。这些真实世界发现与先前在一个单一非单调剂量 - 反应框架内存在的分歧证据相符。
