司美格鲁肽在肥胖患者中的有效性：基于食物渴求有无分层的回顾性真实世界研究

《Frontiers in Endocrinology》：A retrospective real-world study on semaglutide effectiveness in patients with obesity: differences between patients with and without food craving

　　

背景：食物渴求（FC）是肥胖的既定预测因素。然而，其在体重管理中的作用在常规临床实践中未得到充分重视。
方法：这项回顾性研究纳入肥胖成人，按FC状态分层，比较司美格鲁肽联合低热量饮食（司美格鲁肽组）与单独低热量饮食（对照组）在降低体重（BW）方面的有效性。评估在基线（T0）、3个月（T3）和6个月（T6）时进行。主要结局是T3和T6时两组间BW自基线的变化比较，并同时按FC状态分层。次要结局包括体重指数（BMI）和腰围（WC）的变化。
结果：共纳入120例肥胖患者（平均年龄±SD：51.0±15.9岁；70%为女性）。其中67例（56%）接受司美格鲁肽联合低热量饮食，53例（44%）单独饮食。53%的患者存在FC，且在女性和年轻个体中更常见。随时间推移，司美格鲁肽组和对照组的BW、BMI和WC均显著下降（所有p<0.0001）。然而，在6个月时，与对照组相比，司美格鲁肽组在BW（-3.3 kg；p=0.0004）、BMI（-1.8 kg/m²；p=0.0015）和WC（-2.3 cm；p=0.03）方面获得了更大的下降。在有FC（-3.1 kg，p=0.03）和无FC（-3.4 kg；p=0.007）的患者中，BW下降的差异均得以维持。
结论：在真实世界临床实践中，司美格鲁肽联合低热量饮食治疗比单独低热量饮食在减重方面更有效，即使存在FC也是如此。评估FC可能有助于更个体化的肥胖管理策略。

**研究背景与目的**
食物渴求（food craving, FC）被定义为一种强烈的、难以抵抗的食用特定食物的欲望，独立于生理或代谢需求，属于享乐性进食的组成部分，已被确认为肥胖发生和维持的重要预测因素。然而，尽管其与肥胖密切相关，FC在常规体重管理中并未得到常规评估或针对性干预，这反映出临床对饮食行为方面的关注不足。近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂如司美格鲁肽（semaglutide）在随机对照试验中显示出减重和改善饮食行为（包括降低FC）的作用，但在真实世界中的效果，尤其是不同FC状态下的差异，尚缺乏充分证据。基于此，研究人员开展了一项单中心、回顾性、真实世界研究，旨在评估司美格鲁肽联合个体化低热量饮食是否比单纯低热量饮食更有效地降低肥胖患者的体重，并按基线时有无FC进行分层，同时提供该中心肥胖人群中FC流行情况的真实世界数据。该研究希望促进临床对进食行为和FC的评估，推动其在肥胖研究和实践中的整合。

**研究方法概述**
本研究为单中心、回顾性、对照的真实世界研究，共纳入120例肥胖患者，其中67例接受司美格鲁肽联合个体化低热量饮食，53例仅接受低热量饮食。研究对象来源于该中心肥胖治疗门诊的连续患者。FC状态由两名经过培训的医生采用结构化访谈在基线时评估。主要结局为T3（3个月）和T6（6个月）时体重（BW）相对基线的变化，次要结局为体重指数（BMI）和腰围（WC）变化。研究使用线性混合效应模型分析，调整年龄和性别，并采用Holm-Bonferroni法校正多重比较。由于是回顾性设计，未进行先验样本量计算，样本为研究期间符合标准的连续患者。

**研究结果**
**（一）基线特征**
共120例患者，平均年龄51.0±15.9岁，女性占70%。其中67例（56%）接受司美格鲁肽联合低热量饮食，53例（44%）单独饮食。总体中53%存在FC，司美格鲁肽组FC比例（63%）高于对照组（42%），差异有统计学意义（p=0.03）。两组在年龄、性别构成、基线BW、BMI和WC方面差异无统计学意义。

**（二）食物渴求的分布特征**
FC患者比无FC患者更年轻（平均年龄47.9±14.7岁 vs 54.7±16.6岁，p=0.018），且FC在女性中更常见（FC患者中女性占80%，男性占20%；无FC患者中女性占59%，男性占41%，p=0.02）。

**（三）体重、BMI和腰围的变化**
在司美格鲁肽组和对照组中，从基线至T3和T6，BW、BMI和WC均显著下降（所有p<0.0001）。但在6个月时，司美格鲁肽组的BW下降幅度显著大于对照组（平均差异-3.3 kg，p=0.0004）；BMI（-1.8 kg/m²，p=0.0015）和WC（-2.3 cm，p=0.03）的下降也显著更大。按FC状态分层后，司美格鲁肽组的减重优势在FC和无FC患者中均存在：有FC者组间差异为-3.1 kg（p=0.03），无FC者为-3.4 kg（p=0.007）。失访分析未发现失访与基线特征存在显著关联（所有p>0.05）。

**讨论与结论**
讨论指出，司美格鲁肽联合低热量饮食的减重效果优于单独低热量饮食，且独立于FC状态，与先前的随机对照试验（如STEP 5和STEP UP试验）结果一致，但本研究是在真实世界环境中进行，且未提供结构化心理支持，提示药物可能对进食行为有直接影响。值得注意的是，司美格鲁肽组中FC患者比例更高，但该组整体仍获得更大减重，说明药物即使在更具挑战性的临床特征下依然有效。FC在女性和年轻人群中更常见，提示临床评估时应考虑这些因素。局限性包括：FC评估采用结构式访谈而非验证性问卷，可能存在报告偏倚；治疗为自我选择，存在潜在混杂；未评估随访期间FC变化；观察性设计限制因果推断。研究结论可翻译为：在真实世界临床实践中，司美格鲁肽联合低热量饮食比单独低热量饮食更能有效降低体重，即使在存在食物渴求的患者中也是如此。评估食物渴求可能有助于制定更个体化的肥胖管理策略。