综述：肠神经-免疫-微生物轴（ENIMA）在胃肠道疾病中的分子机制与临床转化

《Journal of Neuroinflammation》：Gut guardians: the enteric neuroimmune-microbiota axis in health and disease

　　

摘要

肠神经系统（ENS）是周围神经系统中体积最大、功能最复杂的部分，主导着几乎所有核心的胃肠道生理过程。越来越多的证据表明，肠道菌群是肠神经系统发育、结构可塑性和功能活动的关键上游调节因子，而肠神经-免疫-微生物轴（ENIMA）与多种胃肠道疾病的发生发展密切相关。在本综述中，我们首先系统总结了ENS在脊椎动物神经系统中的独特特征。其次，我们剖析了肠神经与免疫区室之间的双向信号交流，重点强调了巨噬细胞、固有淋巴细胞和T细胞在维持肠道稳态及上皮屏障完整性中的作用。随后，我们阐明了微生物信号被肠神经元和胶质细胞感知并转导的核心分子机制，这些信号包括模式识别受体配体以及短链脂肪酸、色氨酸衍生物等生物活性代谢物。在机制基础之上，我们深入分析了ENIMA失调在四种典型胃肠道疾病中的表现：先天性巨结肠症、炎症性肠病、感染性肠炎和结直肠癌。针对每种疾病，我们重点突出了驱动发病过程的特异性神经-免疫-微生物通路，讨论了其临床意义，并评估了针对该轴心的新兴治疗策略。最后，我们概述了该领域的主要知识空白，介绍了用于机制研究的尖端正神经生物学技术，并讨论了神经调控策略在胃肠道疾病治疗中的转化潜力。