叶酸受体靶向多模态脂质体FOLIMIB共递送伊立替康、米诺环素与光敏剂协同增强卵巢癌化学光动力治疗

《Journal of Nanobiotechnology》：Multimodal folate receptor-targeted liposomes enable photo-chemo-antibiotic synergy for peritoneal cancer therapy

摘要

癌症的复杂性和异质性为有效治疗带来了重大挑战。由于没有任何单一疗法能够克服这一复杂难题，因此，同时靶向肿瘤存活通路并激活不重叠机制的合理联合策略具有最大的前景。我们此前已证明，光动力预处理和抗生素米诺环素的重用可以在体内增强化疗疗效。然而，这些方法缺乏癌症选择性，且需要多次给药。为克服这些局限性，我们开发了一种单一、稳定的叶酸受体靶向脂质体制剂，将伊立替康和米诺环素共封装于水相核心中，并将光敏剂脂锚定苯卟啉衍生物（BPD）嵌入脂质双层膜中。这种独特的叶酸受体靶向脂体，包含伊立替康、米诺环素和脂锚定BPD（FOLIMIB）纳米制剂，增强了多药向癌细胞的递送，显著下调了拓扑异构酶1（Top1）和酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1），从而在2D和3D卵巢癌模型中增加了DNA损伤。此外，在腹膜转移小鼠模型中，与未靶向的脂体（包含伊立替康、米诺环素和脂锚定BPD）（LIMIB）相比，FOLIMIB实现了更高的瘤内药物蓄积，并表现出光剂量依赖性的光动力存活结果增强。这种多模态平台通过靶向DNA损伤和DNA修复通路，显示出增强Top1抑制剂为基础的化疗的前景，值得进一步的机制研究和多周期给药方案评估，以实现持续的疗效和延长动物生存期。

图文摘要

癌症的复杂性和异质性为有效治疗带来了重大挑战。由于没有任何单一疗法能够克服这一复杂难题，因此，同时靶向肿瘤存活通路并激活不重叠机制的合理联合策略具有最大的前景。我们此前已证明，光动力预处理和抗生素米诺环素的重用可以在体内增强化疗疗效。然而，这些方法缺乏癌症选择性，且需要多次给药。为克服这些局限性，我们开发了一种单一、稳定的叶酸受体靶向脂质体制剂，将伊立替康和米诺环素共封装于水相核心中，并将光敏剂脂锚定苯卟啉衍生物（BPD）嵌入脂质双层膜中。这种独特的叶酸受体靶向脂体，包含伊立替康、米诺环素和脂锚定BPD（FOLIMIB）纳米制剂，增强了多药向癌细胞的递送，显著下调了拓扑异构酶1（Top1）和酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1），从而在2D和3D卵巢癌模型中增加了DNA损伤。此外，在腹膜转移小鼠模型中，与未靶向的脂体（包含伊立替康、米诺环素和脂锚定BPD）（LIMIB）相比，FOLIMIB实现了更高的瘤内药物蓄积，并表现出光剂量依赖性的光动力存活结果增强。这种多模态平台通过靶向DNA损伤和DNA修复通路，显示出增强Top1抑制剂为基础的化疗的前景，值得进一步的机制研究和多周期给药方案评估，以实现持续的疗效和延长动物生存期。

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