系统性硬化症血管病中的炎症与总免疫球蛋白生物标志物领域：一项基于表型的横断面研究

《Clinical Rheumatology》：Inflammatory and total immunoglobulin biomarker domains in systemic sclerosis vasculopathy: a phenotype-based cross-sectional study

摘要

目的

采用表型导向的框架，描述系统性硬化症（SSc）不同临床定义血管病变表型的炎症和总免疫球蛋白域特征。

方法

本回顾性横断面研究纳入314例符合2013年ACR/EULAR标准的SSc患者，将其分为四种血管病变表型：无数字溃疡/坏疽/临床诊断肺动脉高压/SSc研究分类器（SRC）定义的显性血管病变（"无"）、仅外周型、仅内脏型和混合型。炎症域和总免疫球蛋白域评分分别预设为标准化的血沉（ESR）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）的均值，以及IgG和IgA的均值。采用调整后的多项逻辑回归评估域评分与表型之间的关联，预设的二元分析和敏感性分析作为辅助分析。

结果

四种表型间的综合比较显示，ESR、hs-CRP、CAR（C反应蛋白/白蛋白比值）和IgG经FDR校正后仍具有统计学显著性，而白蛋白、IgA和ACA仅呈现名义上的差异。描述性分析显示，ESR和hs-CRP在内脏受累表型中较高，IgG在仅内脏型组中最高，IgA在混合型组中最高。在调整后的多项模型中，单域模型显示炎症域评分每增加1个标准差，仅内脏型相对于无血管病变的比值比为1.49（95%置信区间1.06–2.10，p = 0.021），混合型相对于无血管病变的比值比为1.60（95%置信区间1.03–2.47，p = 0.035）；总免疫球蛋白域评分每增加1个标准差，仅内脏型相对于无血管病变的比值比为1.43（95%置信区间1.02–2.02，p = 0.039）。这些多项关联在FDR校正后不再稳健，并在联合域模型中有所减弱。在预设的辅助二元分析中，内脏受累相对于无血管病变的关联最为明确：炎症域比值比为1.59（95%置信区间1.19–2.14），总免疫球蛋白域比值比为1.53（95%置信区间1.14–2.06）。敏感性分析未发现方向性反转，但提示经扩展调整后效应有所减弱。

结论

在本住院SSc队列中，循环炎症和总免疫球蛋白域评分与临床定义的、以临床诊断肺动脉高压为主的内脏血管受累呈方向一致的关联。这些探索性横断面结果需要在前瞻性表型队列中得到验证。

要点 • 我们基于结构性外周缺血性损伤和临床诊断肺动脉高压/SRC定义的内脏血管受累，将系统性硬化症血管病变分为临床定义的表型。 • 循环炎症和总免疫球蛋白域的富集在临床定义的、以肺动脉高压为主的内脏受累表型中比在仅外周型疾病中更为明显。 • 仅外周型表型（严格定义为以结构性缺血性损伤终点）在调整后显示有限的域水平富集。 • 联合域模型中的效应减弱提示系统性炎症负担与总免疫球蛋白相关信号之间存在部分重叠。

图形摘要