《Discover Public Health》：A retrospective study comparing tongue carcinoma with other oral subsites among females in Eastern India
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背景：口腔癌在印度构成主要肿瘤学负担，具有受区域习惯影响的明显亚部位差异。近期证据提示舌癌流行病学模式变化，尤其在女性中。目的：比较东印度女性口腔舌癌与其他口腔亚部位癌患者的人口学特征、习惯暴露、临床表现、侧别和组织病理学特征，并评估与癌部位独立相关的因素。方
背景：口腔癌在印度构成主要肿瘤学负担，具有受区域习惯影响的明显亚部位差异。近期证据提示舌癌流行病学模式变化，尤其在女性中。目的：比较东印度女性口腔舌癌与其他口腔亚部位癌患者的人口学特征、习惯暴露、临床表现、侧别和组织病理学特征，并评估与癌部位独立相关的因素。方法：在印度东部西孟加拉邦一家三级医院，于2024年1月至2025年12月间，对250例组织病理学确诊的原发性口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma, OSCC）女性患者进行回顾性机构内比较研究。根据人口学、习惯相关、临床和组织病理学特征，将口腔舌癌患者与其他口腔亚部位癌患者进行比较。采用卡方检验（Chi-square test）/Fisher精确检验（Fisher’s exact test）、Welch t检验（Welch’s t-test）和多变量logistic回归（multivariable logistic regression）进行分析。结果：舌癌占23%。舌癌与其他亚部位平均年龄无显著差异（P = 0.121）。无烟烟草（smokeless tobacco）和槟榔（areca nut）使用与非舌亚部位显著相关（P < 0.001 和 P = 0.004）。Logistic回归显示，无烟烟草是非舌癌的独立预测因素（调整比值比[adjusted odds ratio, OR] = 0.40；P = 0.007）。吸烟、饮酒或组织病理学分级未见显著关联。结论：口腔舌癌女性患者与其他口腔亚部位癌女性患者相比，记录到的习惯相关暴露分布不同，尤其是无烟烟草和槟榔使用较低。这些发现代表记录到的风险习惯分布的流行病学差异，并未确立不同的生物学机制。
口腔癌是印度常见恶性肿瘤之一，占全球发病率的相当比例，主要与无烟烟草（smokeless tobacco）和槟榔（areca nut）广泛消费有关。传统上，印度次大陆以龈颊复合体和颊黏膜为主要受累部位，反映致癌物直接暴露。然而近期流行病学数据显示趋势转变，舌癌发病率增加，尤其在女性和年轻人群中。口腔舌前2/3在解剖和生物学上与其他口腔亚部位不同，其血供丰富、淋巴引流和肌肉组成可能影响肿瘤行为和进展。若干研究报道舌癌可发生于无常规风险因素如烟草或酒精暴露的个体，提出替代病因机制的可能性。全球女性舌癌增加提示人口学和病因学转变。遗传易感、表观遗传改变、激素影响和肿瘤微环境差异曾被提出，人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）在口腔舌癌中的作用仍不确定。尽管如此，东印度专门针对女性患者的区域特异性数据缺乏，舌与非舌口腔亚部位直接比较有限。因此，研究人员开展本研究，以评估女性舌癌与其他口腔癌在流行病学和临床病理学方面的差异。
研究人员开展了一项回顾性机构内比较研究，纳入印度东部西孟加拉邦一家三级医院2024年1月至2025年12月间组织病理学确诊的原发性口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma, OSCC）女性患者250例，其中舌癌58例，其他口腔亚部位癌192例，比较人口学、习惯相关、临床、侧别和组织病理学特征，并采用多变量分析评估与癌部位独立相关的因素。研究得出，女性口腔舌癌患者与其他口腔亚部位癌患者相比，记录到的习惯相关暴露分布不同，尤其无烟烟草和槟榔使用较低；这些发现代表记录到的风险习惯分布存在流行病学差异，并未确立不同的生物学机制。其意义在于，提示仅基于烟草戒断的预防策略可能不足以应对女性舌癌负担，需要更广泛的风险评估模型、早期检测和筛查策略，并需进一步多中心前瞻性研究。
关键技术方法：研究为回顾性机构内比较研究。样本队列来源于印度东部西孟加拉邦一家三级医院口腔颌面病理科，纳入2024年1月至2025年12月组织病理学确诊的原发性OSCC女性患者250例；纳入完整临床和习惯相关资料者，排除复发、转移或不完整记录者。舌癌限定为口腔舌前2/3病变，排除舌根癌。收集变量包括年龄、解剖亚部位、习惯史（无烟烟草、吸烟、槟榔、酒精）、临床表现、侧别和组织病理学诊断。统计分析使用SPSS Version 27.0，分类变量以频数和百分比表示，连续变量以均数±标准差表示；比较采用卡方检验或Fisher精确检验、Welch t检验；独立关联采用二元logistic回归，结果以OR及95%置信区间（confidence interval, CI）表示，P < 0.05为显著。
研究结果部分，人口学、习惯与临床变量和癌部位的分布及关联显示，250例中舌癌58例（23%），其他口腔亚部位癌192例（77%），颊黏膜和颊前庭最常见，占54%（n = 134）。多数病例发生于第五至第七十年。舌癌平均年龄为53.88 ± 13.27岁，其他亚部位为57.12 ± 11.00岁，差异无统计学意义（P = 0.121）。无烟烟草和槟榔使用在其他口腔亚部位较舌癌显著更普遍（P < 0.001 和 P = 0.004），吸烟和酒精无显著关联；总体习惯使用在其他亚部位为78%，舌癌为52%，差异显著（P < 0.001）。
女性舌癌伴或不伴记录习惯暴露的临床病理比较显示，在58例舌癌中，无记录习惯暴露者28例，其平均年龄低于有习惯暴露者（51.32 ± 12.37岁 vs. 56.63 ± 12.95岁），但差异无统计学意义（P = 0.116）。
习惯存在与癌部位在不同临床和组织病理学亚组中的关联显示，临床特征、侧别和组织病理学诊断与癌部位无显著关联。分层分析中，习惯使用在其他亚部位显著更常见于外生性非溃疡性病变（P = 0.015）和溃疡增殖性病变（P = 0.008），以及中分化和高分化鳞状细胞癌（P = 0.008 和 P < 0.001）。习惯状态与舌内病变位置无显著关联（P = 0.599）。
与癌部位相关因素的未调整和多变量回归分析显示，多变量logistic回归中，无烟烟草使用仍独立与癌部位相关，舌癌的OR显著较低（OR = 0.40；95% CI：0.21–0.78；P = 0.007）；槟榔使用呈边缘显著性，吸烟、酒精和年龄无显著关联。
讨论部分总结认为，本研究强调女性舌癌与其他口腔亚部位癌存在流行病学差异。Borse et al. 曾报道西孟加拉邦口腔癌发病率在印度位居最高之一，提示区域特异性流行病学研究的重要性。传统烟草致癌模型不能完全解释女性舌癌的发生。无烟烟草和槟榔与舌癌的较低关联，与全球无传统风险因素舌癌增加的趋势一致；回归分析支持记录到的暴露分布差异，但不建立特定生物学机制。舌解剖和功能特征可能部分解释部位差异：与直接通过嚼块接触致癌物的颊黏膜不同，舌较少长期接触无烟烟草。但非暴露舌癌可能涉及遗传、表观遗传、病毒等替代通路，这些在本回顾性研究中未评估。HPV在口腔舌鳞状细胞癌中的作用不确定，本研究未检测HPV，因此不能推断其贡献。激素影响和性别易感性，包括DNA修复和致癌物代谢基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms, SNPs），曾被提出，但本研究未探索。年龄分布无显著差异，与部分报道舌癌年轻化倾向相反，可能反映区域风险暴露、遗传背景或就医行为差异。组织病理学分级无显著差异，提示女性舌与非舌癌的肿瘤分化可能独立于解剖部位；但习惯暴露与特定临床和组织病理学亚型相关，表明环境因素仍影响肿瘤行为。研究优势在于聚焦东印度女性队列，该地区文化和习惯模式具有特殊性，且直接比较舌癌与其他口腔亚部位并进行多变量分析，支持部位特异性病因异质性假设。临床意义在于，仅基于烟草戒断的预防策略可能不足，需纳入非传统因素的风险模型，早期检测和筛查策略也需在无常规风险因素人群中进一步评估。局限包括回顾性单中心设计、缺乏预后病理参数如肿瘤浸润深度（depth of invasion, DOI）、神经周围浸润（perineural invasion, PNI）、淋巴血管浸润（lymphovascular invasion, LVI）、黏膜外扩展（extranodal extension, ENE）及HPV等分子标志物，习惯暴露来自病历且缺少持续时间和强度信息，以及舌癌例数较少可能降低亚组分析统计效能。
研究结论翻译：在东印度女性口腔鳞状细胞癌患者中，口腔舌癌与其他口腔亚部位相比，记录到的习惯相关暴露分布不同，尤其是无烟烟草和槟榔使用较低。这些发现表明记录到的风险习惯分布在解剖部位间存在流行病学差异，但并未确立不同的生物学或病因发病机制。需要进一步开展多中心前瞻性研究，纳入详细暴露评估以及分子和遗传分析。
