《Journal of Perinatology》：Long-term outcomes of preterm infants admitted to single-family rooms versus an open-bay neonatal intensive care unit: A randomized controlled trial
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目的：比较单间家庭病房（single-family room, SFR）与开放式病房（open-bay, OB）新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit, NICU）中早产儿的长期结局。
研究设计：本随机对照试验于2018年
目的：比较单间家庭病房（single-family room, SFR）与开放式病房（open-bay, OB）新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit, NICU）中早产儿的长期结局。
研究设计：本随机对照试验于2018年4月至2019年6月在三级NICU开展。胎龄<31周或出生体重≤1500 g的婴儿在入院时被随机分配至SFR或OB。主要结局为矫正年龄36个月时的死亡或神经发育障碍（neurodevelopmental impairment, NDI；脑性瘫痪、语言延迟、认知延迟、失明或耳聋）。次要结局为死亡率、NDI各组分及安全性指标。
结果：在85名婴儿（SFR 43名，OB 42名）中，主要结局无差异（SFR 40.5% vs. OB 47.4%，p=0.644）。除死亡率外，次要结局无差异；SFR死亡率（1/41，2.4%）低于OB（8/42，19.0%），p=0.029。
结论：矫正年龄36个月时死亡/NDI复合结局相似；然而，SFR中观察到死亡率降低。该试验于2019年3月6日在ClinicalTrials.gov注册，NCT03867669（https://clinicaltrials.gov/search?cond=NCT03867669）。
研究背景：极早产儿重症监护提高了生存率，但未降低神经发育障碍（neurodevelopmental impairment, NDI）。父母在新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit, NICU）中的在场可改善NDI。将NICU从开放式病房（open-bay, OB）改为单间家庭病房（single-family room, SFR）被认为可减少父母与婴儿分离、减少潜在有害环境刺激并改善隐私和保密性；员工、家庭和医院管理层对此接受。近期SFR设计标准包括每个房间>16.7平方米。尽管有强烈建议，疗效证据较弱。瑞典一项随机试验比较SFR与OB，在2级NICU中显示<37周早产儿住院时间更短、中重度支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia, BPD）减少，但未涉及生存或长期结局；另一随机试验显示父母在NICU时间增加。队列研究提示SFR与较少呼吸暂停、更早经口喂养、更短达到全肠内喂养、出院时纯母乳喂养率更高、肌张力过高/嗜睡/疼痛减少、败血症减少、症状性动脉导管未闭减少、母亲产后抑郁降低、死亡或任何新生儿发病率复合降低相关。神经发育结局研究结果不一：有研究在<30周婴儿中报告SFR组2岁贝利婴幼儿发展量表第三版（BSITD-III）语言评分显著更低（-7.0分，95%CI -11.8至-2.2），作者推测可能因SFR语言刺激较少；另有研究报告SFR母亲参与更多但18个月认知或语言无差异；历史对照显示SFR后认知、表达沟通和精细运动更好。因此研究人员在极早产（<31周）或极低出生体重（≤1500 g）婴儿中开展随机对照试验，比较SFR与OB对36个月矫正年龄死亡或NDI复合结局的影响，次要结局包括死亡、NDI、NDI组分、贝利婴幼儿发展量表第四版（BSITD-IV）认知和语言评分及安全性结局。
研究设计：单中心学术三级医院IWK Health，Halifax，Nova Scotia，Canada。NICU两个物理区域，团队等大，人员轮转。两阶段改造：2018年4月11日NICU North完成SFR，2019年6月25日NICU South完成；中间hybrid期North为SFR，South为OB，其他护理元素团队间相等。研究经Research Ethics Board（REB）批准，方案注册NCT03867669。所有入院随机，但只纳入<31周或≤1500 g，因常规纳入Nova Scotia围产期随访计划（Perinatal Follow-Up Program, PFUP），36个月评估。排除重大畸形、入院姑息治疗或入院>2周。PFUP访问2021夏末开始。REB批准随机分配同意豁免，因当时标准；家庭领导委员会原则接受。签署常规治疗和PFUP同意。
关键技术方法：研究人员在加拿大Halifax的IWK Health三级NICU开展单中心随机对照试验，样本来自2018年4月11日至2019年6月25日hybrid期间NICU入院且胎龄<31周或出生体重≤1500 g、并常规纳入Nova Scotia PFUP的婴儿；排除重大畸形、姑息治疗或入院时>2周者。采用计算机随机算法，由MJV基于Scientific Information Retrieval平台2开发，按两区域effort load（工作量负荷）调整分配概率，unit clerk输入信息，多胎同团队。结局于36个月矫正年龄评估；统计用Fisher精确检验、t检验，SPSS 28.0.1.1由MJV分析、Stata/MP 18.0由CGW确认。
研究结果：
患者入组：hybrid期819名入院，96名<31周或极低出生体重；排除后85名（SFR 43，OB 42）入组。三年死亡状态83/85（97.6%）已知，2名出院后搬离Nova Scotia；存活者中8名信息不足确定NDI，主要结局数据75/85（88.2%）。
基线特征：两组相似。
结局：主要结局无差异。死亡率有显著差异；但敏感性分析对此结果提出不确定性。认知和语言评分（校正胎龄）点估计SFR较低，但无显著差异。
安全性监测：BPD率和通气实践相似；严重脑室内出血（intraventricular hemorrhage, IVH）或囊性白质病无显著差异；肠外营养持续时间相似；部分或全母乳喂养出院比例相似；生后获得性系统感染SFR低于OB（p=0.037）。
NICU住院时间：使用actuarial生存曲线（生存曲线），SFR与OB无差异。
讨论：无主要和次要结局差异，除死亡率SFR显著低于OB。3名<3天死亡婴儿随机到OB。敏感性分析排除这些婴儿后无死亡率差异，但随机后排除应谨慎，因SFR可能改善这些婴儿结局。生后获得性系统感染SFR更低，与队列研究系统评价相似（预防一例感染需治疗人数4.2，95%CI 2.4-16.7，合并培养阴性和阳性）。Run-in期感染率23.0%（26/113）与hybrid期23.2%（19/82）相似（p=0.999）。因无资金监测父母存在和参与，无法确定父母参与对结局的归因。可能SFR父母存在增加，父亲参与包括skin-to-skin增加，如IWK Health最近试验；Sivanandan指出kangaroo-mother care中皮肤接触是改善新生儿死亡率潜在机制。研究人员未能证实Pineda等SFR语言评分更低；数据更符合Lester等无差异。主要局限：因翻修完成hybrid关闭，无法达到大样本，比目标130少45例，补足需延长近8个月；有限患者数限制主要结局检验。本试验使用基于工作量的改变概率分配，类似自适应随机化；有些试验基于结局如play-the-winner改变随机化，可能减少不良结局但偶尔损害试验完整性；minimization减少预后变量差异；本试验针对第三种不常见原因：实现NICU团队工作量平衡。平衡成功，80%班次effort load差异<10%。过高工作量与新生儿感染增加、错过护理、极早产儿目标氧饱和度达成率低、机械通气不良事件多相关；儿科ICU护士工作量大时非计划拔管更多；降低护士工作量时母乳喂养支持更多。平衡工作量为相似员工-父母&儿童互动提供最佳机会；但无资助监测互动。相似出院母乳喂养率提示达到相似互动。优势：449天run-in试点期，在hybrid前处理问题。主要问题：协议违反，计算机分配因感知工作量不平衡被覆盖；教育强调协议违反损害随机化完整性；hybrid期无协议违反。试验前修改随机化算法增加较不忙团队接收下一个婴儿概率。
结论翻译：当前试验显示，除死亡率外，主要或次要结局无差异。尽管SFR死亡率显著较低，3例死亡发生于入院时病情非常严重者早期，提示该发现为偶然。检验长期结局的把握度低。NICU设计下的长期结局和死亡率仍是研究重点。结果对计划将NICU环境改造为SFR设计者具有安慰作用。
