综述：硫酸氨基葡萄糖与硫酸软骨素在骨关节炎治疗中的分子机制、肠-关节轴交互作用及纳米递送策略综述

《Amino Acids》：Glucosamine and chondroitin sulfate in osteoarthritis: mechanisms, microbiome interactions, and nanotechnology-based advances

摘要

骨关节炎（OA）是全球最常见的退行性关节疾病。OA涉及慢性疼痛、软骨下骨重塑、滑膜炎症以及进行性软骨退化。肠道菌群（GM）失调会扰乱代谢过程并引发全身性炎症，通过肠-关节轴诱导关节退化。传统药物治疗长期使用会产生不良反应，且仅能缓解症状，无法阻止疾病进展。营养药物因其安全性、多模式作用及潜在的疾病修饰特性，成为OA治疗的替代选择。其中，氨基糖衍生物如硫酸氨基葡萄糖（GS）和硫酸软骨素（CS）天然存在于软骨细胞外基质中，并表现出多种生物学作用。GS和CS通过减少分解代谢酶（MMPs、ADAMTS）、抑制促炎信号通路（NF-κB、MAPK）、刺激合成代谢过程（II型胶原蛋白和聚集蛋白聚糖合成）、控制氧化应激以及阻断软骨细胞凋亡来发挥其作用。本综述除展望未来工作外，还呈现了体外、体内及临床研究，以批判性评估CS和GS在膝关节OA中调节软骨相关及炎症通路的分子活性。我们还强调了它们与肠道菌群的相互作用、协同潜力，以及纳米技术策略在提高OA治疗功效和生物利用度方面的应用。

图文摘要

骨关节炎（OA）是全球最常见的退行性关节疾病。OA涉及慢性疼痛、软骨下骨重塑、滑膜炎症以及进行性软骨退化。肠道菌群（GM）失调会扰乱代谢过程并引发全身性炎症，通过肠-关节轴诱导关节退化。传统药物治疗长期使用会产生不良反应，且仅能缓解症状，无法阻止疾病进展。营养药物因其安全性、多模式作用及潜在的疾病修饰特性，成为OA治疗的替代选择。其中，氨基糖衍生物如硫酸氨基葡萄糖（GS）和硫酸软骨素（CS）天然存在于软骨细胞外基质中，并表现出多种生物学作用。GS和CS通过减少分解代谢酶（MMPs、ADAMTS）、抑制促炎信号通路（NF-κB、MAPK）、刺激合成代谢过程（II型胶原蛋白和聚集蛋白聚糖合成）、控制氧化应激以及阻断软骨细胞凋亡来发挥其作用。本综述除展望未来工作外，还呈现了体外、体内及临床研究，以批判性评估CS和GS在膝关节OA中调节软骨相关及炎症通路的分子活性。我们还强调了它们与肠道菌群的相互作用、协同潜力，以及纳米技术策略在提高OA治疗功效和生物利用度方面的应用。

图文摘要