摘要
青少年 binge 饮酒会改变大脑后期发育区域，并增加长期奖赏、认知和情感失调的风险。啮齿动物青少年间歇性乙醇（AIE）暴露可在成年期产生类似的行为改变，但急性高剂量乙醇对后期发育大脑区域神经元激活模式的影响仍知之甚少。在本研究中，我们将雄性或雌性 cFos-LacZ 大鼠在出生后第25天（P25）或第45天（P45）——即早、晚期青少年阶段——通过胃内给予（IG）水或4 g/kg乙醇进行急性处理，并在1小时后收集大脑。具有水或AIE（从P25到P45每隔一天暴露一次，共10次）暴露史的P45大鼠被纳入作为慢性暴露条件。β-半乳糖苷酶表达被用作Fos神经元激活的替代指标。急性胃内灌胃无论给予水还是乙醇，均增加了多个脑区的神经元激活，且这一增加效应被青少年期慢性暴露所减弱。急性乙醇挑战后仅在中央杏仁核（CeA）中观察到神经元激活增加，且该效应被AIE所减弱。功能网络映射揭示了与年龄、性别和暴露相关的差异：暴露于水的青少年雄性大鼠具有显著的网状枢纽区域，而对照组雌性大鼠则表现出与年龄相关的从显著网络到执行控制网络区域的转变。乙醇扰乱了这些轨迹。在雄性中，急性乙醇降低了功能网络连接性，而慢性乙醇则使枢纽区域去中心化。在雌性中，乙醇增强了以伏隔核为中心的连接性。这些发现强调了中央杏仁核在两性中均为乙醇敏感区域，但揭示了青少年乙醇暴露对功能网络存在性别差异。
意义声明
青少年期酒精暴露会导致大脑后期发育网络的性别特异性变化，以及连接这些网络的关键脑区的改变。这些网络中断可能进而导致酒精使用障碍的易感性。未来针对已识别的枢纽区域开展的研究，可能会显著有助于开发针对酒精使用障碍的新型性别特异性治疗方法。
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
本研究结果的数据可根据合理请求向通讯作者获取。
同行评审
为增强透明度，本文相关的同行评审文件可在以下地址查阅：https://doi.org/10.1002/jnr.70163。
