日本男性HIV感染者心血管代谢与生活方式特征：基于全国性索赔与健康体检联动数据的横断面匹配分析

《HIV Medicine》：A cross-sectional analysis of cardiometabolic and lifestyle-related profiles in men living with HIV in Japan using linked nationwide claims and health checkup data

　　

目的：利用与行政索赔数据关联的全国性健康体检数据，比较艾滋病病毒感染者（people living with HIV, PLWH）与未感染HIV个体之间经客观测量的心血管代谢健康，从而部分减轻与常规HIV诊疗相关的监测偏倚。

方法：研究人员使用JMDC数据库开展了横断面匹配分析，该数据库将行政索赔与年度健康体检数据关联。纳入2017年至2023年期间接受抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy, ART）的男性HIV感染者和接受健康体检的未感染HIV男性。PLWH按年龄和日历年与未感染HIV个体进行1:5精确匹配。心血管代谢结局包括高血压、糖尿病、血脂异常和体重指数（body mass index, BMI），采用治疗信息和客观测量的临床参数定义。使用条件logistic回归和匹配集固定效应线性回归。

结果：共纳入2596例PLWH和12 980名匹配的未感染HIV个体（中位年龄45.0岁[四分位距（interquartile range, IQR）37.0–51.0]）。PLWH更可能接受高血压、糖尿病和血脂异常治疗，而测量的收缩压、糖化血红蛋白（haemoglobin A_1c, HbA_1c）和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）与未感染HIV个体相当或更低。HIV感染与高血压（校正比值比（adjusted odds ratio, aOR）0.95，95%置信区间（confidence interval, CI）0.82–1.09）或糖尿病（aOR 1.00，0.82–1.22）无独立关联，但与血脂异常（aOR 1.22，1.08–1.39）和略高BMI（校正平均差0.28 kg/m²，0.02–0.55）相关。

结论：在日本接受当代HIV诊疗的男性中，HIV感染与BMI和血脂异常存在适度差异相关，但与高血压或糖尿病无关。

研究背景：抗逆转录病毒治疗（antiretroviral therapy, ART）的进展显著降低了艾滋病相关死亡率，获得持续病毒抑制的艾滋病病毒感染者（people living with HIV, PLWH）预期寿命已接近一般人群。随着生存改善，非艾滋病合并症负担日益重要。持续免疫激活和慢性炎症被认为增加心血管代谢疾病风险，包括动脉粥样硬化性心血管疾病。蛋白酶抑制剂（protease inhibitor, PI）与血脂异常相关，但其使用已减少；含替诺福韦艾拉酚胺（tenofovir alafenamide, TAF）和整合酶链转移抑制剂（integrase strand transfer inhibitor, INSTI）的当代ART方案与体重增加相关，并引发对心血管代谢健康的担忧。既往评估PLWH高血压、血脂异常和糖尿病的研究多聚焦于HIV人群内ART效应；一些基于索赔数据比较PLWH与非HIV者的研究报告PLWH心血管代谢病患病率更高，但因PLWH通常有更高医疗可及性并接受更频繁医学评估，这些研究可能因医疗利用差异和监测偏倚而高估负担。比较客观测量健康体检数据的研究有限，亚洲数据尤其稀缺。在日本，HIV诊疗级联完善，ART覆盖率和病毒抑制率高，但老龄PLWH使非艾滋病合并症日益重要；日本HIV感染主要集中在男性，男男性接触占报告感染很大比例，生活方式和社会因素可能影响心血管代谢谱。日本《工业安全与健康法》要求雇主提供年度健康体检，因此无论HIV状态，全国筛查覆盖极高。研究人员利用包含保险索赔和客观健康体检数据的大型全国数据库，开展横断面研究，比较PLWH与年龄匹配未感染HIV男性的心血管代谢病患病率及相关健康指标。

研究开展与结论：研究人员进行横断面匹配分析，使用JMDC数据库，该数据库链接行政索赔与年度健康体检数据。结论显示，PLWH更可能接受心血管代谢疾病治疗，但关键测量指标如血压、血糖和LDL-C大体相当；HIV感染独立关联血脂异常和略高BMI，但不关联高血压或糖尿病。该研究提示，在日本当代HIV诊疗下，HIV本身对主要心血管代谢结局影响有限，常规生活方式因素可能更重要，仍需进一步明确长期心血管意义。

关键技术方法概述：研究使用JMDC数据库（日本全国性行政索赔数据库，链接年度健康体检数据，截至2023年8月31日覆盖约1700万人）。纳入2017年1月1日至2023年8月31日至少一次年度健康体检的男性。PLWH定义为确诊HIV感染（ICD-10 B20–B24）且接受ART处方者；排除索引日前180天内无ART处方者及90天内接受肺孢子菌肺炎治疗或预防者。未感染HIV个体为无HIV诊断且无ART处方者。按体检年龄和日历年1:5精确匹配。采用条件logistic回归和匹配集固定效应线性回归，聚类稳健标准误，完整案例分析；按INSTI、TAF、PI方案行敏感性分析。

研究结果：
Patient recruitment and matching：2017年1月1日至2023年8月31日共4 563 326名男性接受年度健康体检；应用排除标准后2596例PLWH符合分析条件；按体检年龄和日历年1:5精确匹配，所有PLWH均找到匹配对照；最终纳入2596例PLWH和12 980名未感染HIV个体。

Background characteristics：中位年龄两组均为45.0岁（IQR 37.0–51.0），体检日历年完全匹配。PLWH中2382例（91.8%）接受含INSTI的ART，1746例（67.3%）接受含TAF的ART。生活方式方面，PLWH更少拥有家属，更多规律运动，更多睡眠不足；当前吸烟比例相似；每日饮酒较少。BMI和腰围略高；肥胖（BMI≥25 kg/m²）和20岁以来体重增加更常见。实验室指标中，收缩压、HbA_1c、LDL-C略低，甘油三酯（triglycerides, TG）更高。接受高血压、糖尿病和血脂异常治疗比例更高。综合定义下，糖尿病和血脂异常在PLWH更常见，高血压和高LDL-C相似。

Multivariable analyses：HIV感染与高血压无显著关联（aOR 0.95，95% CI 0.82–1.09）。HIV感染与糖尿病在单变量分析中相关（OR 1.24，1.06–1.45），多变量校正后不显著（aOR 1.00，0.82–1.22）。血脂异常在多变量分析中仍与HIV感染独立相关（aOR 1.22，1.08–1.39）。有家属、规律运动、每日零食与较低风险相关，自报快食与较高风险相关。脂质组分分析显示，HIV感染与高LDL-C或他汀使用无独立关联（aOR 0.89，0.78–1.01），与低高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）（aOR 1.56，1.27–1.91）和高TG或降TG药物使用（aOR 1.47，1.28–1.69）独立相关。BMI在多变量分析中略高，校正平均差0.28 kg/m²（95% CI 0.02–0.55）。平均方差膨胀因子（variance inflation factor, VIF）1.32，最大2.29，无显著多重共线性。

Sensitivity analysis：在含INSTI方案（n=2382）、含TAF方案（n=1746）和含PI方案（n=221）的PLWH中进行敏感性分析。INSTI和TAF亚组中BMI仍略高，校正平均差分别为0.25 kg/m²（95% CI ?0.03–0.53）和0.20 kg/m²（?0.11–0.52），但无统计学显著性。HIV感染与高血压、糖尿病和血脂异常的关联在这些ART方案亚组中与主分析大体一致。

讨论部分总结：讨论指出，尽管PLWH更常接受高血压、血脂异常和糖尿病治疗，但关键测量指标大体相当。生活方式差异可能反映日本PLWH中占多数的男同性恋和双性恋男性的社会行为特征；日本大型调查显示该人群更规律运动、更少饮酒、更多睡眠不足，吸烟与异性恋男性相似。性取向及相关行为特征在JMDC数据库中不可用。BMI差异较小，TAF或INSTI亚组未显示统计学显著差异，应谨慎解释。既往基于处方或ICD-10诊断的研究可能因医疗利用和监测强度差异高估负担。高血压方面，亚洲荟萃分析提示PLWH高血压患病率可能低于非HIV者；本研究发现HIV对高血压风险影响有限，常规生活方式因素可能更重要。血脂异常主要由低HDL-C和高TG异常驱动，而非高LDL-C；LDL-C仍是主要治疗靶点和动脉粥样硬化性心血管疾病主要决定因素，长期心血管风险仍不明确。糖尿病单变量相关在校正生活方式后消失；治疗更常见而测量血糖相当或更低，可能反映PLWH定期HIV诊疗中监测更密切和更早干预。研究优势包括大型全国样本、索赔与客观体检数据链接、详细生活方式信息。局限包括主要为大公司员工及家属、中年男性，不能外推至弱势、失业或老年PLWH；依赖状态不能完全反映社会经济、家庭组成和居住安排；JMDC无CD4细胞计数、HIV RNA水平、感染病程和ART史等HIV特异临床特征；单次体检无法评估纵向变化；可能错分但两组间不太可能不同；INSTI可能增加血清肌酐；研究优先采用客观测量参数和治疗信息而非ICD-10诊断。结论翻译：总之，PLWH更可能接受心血管代谢疾病治疗，而包括血压、血糖参数和LDL-C水平在内的关键测量心血管代谢指标与未感染HIV个体大体相当。HIV感染与BMI适度增加和血脂异常独立相关，但与高血压或糖尿病无关。进一步研究应阐明这些发现的长期心血管意义。