重复经颅磁刺激（rTMS）治疗阿尔茨海默病的疗效与安全性：一项包含35项随机假对照试验的更新Meta分析

《Neuromodulation: Technology at the Neural Interface》：Efficacy and Safety of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) in Alzheimer's disease: An Updated Meta-analysis of 35 Randomized Sham-controlled Trials

　　

摘要

背景

阿尔茨海默病（AD）是全球痴呆症的首要病因，会导致渐进性的认知和功能障碍，严重损害患者的独立生活能力并加重照护者负担。重复经颅磁刺激（rTMS）是一种无创神经调控技术，越来越多地应用于AD的研究中，然而各试验在靶区选择、刺激参数和结局指标上存在广泛差异，限制了临床指导。然而，现有的荟萃分析受到相互矛盾的结局发现、不一致的方案评估（如rTMS与间歇性θ爆发刺激（iTBS，rTMS的一种改良形式）的比较）以及缺乏正式的推荐分级评估、制定、开发和评估（GRADE）确定性评估的限制。本更新的荟萃分析整合了亚组分析、试验序贯分析和GRADE分析，以解决这些不足并提供明确的临床指导。

材料与方法

我们系统检索了PubMed、Scopus、Web of Science和Cochrane图书馆，纳入评估rTMS与假刺激在成人阿尔茨海默病中疗效和安全性的随机对照试验（RCTs）。主要结局为总体认知功能，采用简易精神状态检查（MMSE）或阿尔茨海默病评估量表-认知分量表（ADAS-Cog）进行测量。次要结局包括神经精神症状、功能状态、抑郁、痴呆严重程度和不良事件。我们在R软件中进行随机效应荟萃分析，并额外进行敏感性分析、亚组分析（刺激类型：rTMS和iTBS；AD分期；刺激区域；频率；治疗方式；干预持续时间；随访时间）、试验序贯分析（TSA）、发表偏倚评估和GRADE确定性评估。

结果

更新的荟萃分析共纳入35项RCT（n = 1746例患者），均为阿尔茨海默病患者。与假刺激相比，主动rTMS与总体认知功能的中度改善相关（标准化均数差（SMD）0.57，95% CI：0.33，0.81；p < 0.0001；中等确定性）；然而，亚组分析显示iTBS无统计学意义的显著改善。主动rTMS还与神经精神症状具有临床意义的减轻（均数差（MD）-3.28，95% CI：-5.09，-1.46）和痴呆严重程度降低（MD -0.29，95% CI：-0.57，-0.01）相关。在功能状态或抑郁方面未观察到显著获益。头痛、头皮不适和疲劳在组间无差异，但主动rTMS的总体不良事件发生率更高（RR 1.51，95% CI：1.07，2.14；p = 0.02）。

结论

主动rTMS似乎能在阿尔茨海默病中提供短期认知获益，并在神经精神症状和痴呆严重程度方面带来额外改善。尽管总体不良事件更为频繁，但通常较轻微且耐受良好。方案异质性和有限的长期随访阻碍了对常规临床应用的明确推荐；需要进行更大规模、标准化、充分把握度的RCT以确定最佳靶区、刺激参数、疗效持续性以及可能的应答者亚组。

奥马尔·哈立德·阿卜杜勒萨拉姆|娜达·莫萨德|莫阿斯·埃尔塞义德·阿布埃尔玛格德|马克·梅萨克|尼琳·A·阿尔莫希尔赫|艾哈迈德·哈尔卜|马哈茂德·K·哈桑|阿卜杜勒拉赫曼·沙塔|汉迪·A·马赫卢夫