经皮迷走神经刺激与结构化听觉干预对长新冠症状负担影响的随机对照试验

《Neuromodulation: Technology at the Neural Interface》：Non-invasive Autonomic Regulatory Interventions for Long COVID: a Randomized Controlled Trial

　　

摘要

背景

长新冠是一种以感染SARS-CoV-2后持续出现症状为特征的慢性多系统疾病。越来越多的证据表明，自主神经功能失调和生理灵活性受损可能与病毒感染后持续存在的症状负担相关。本研究评估了长新冠患者在接受经皮颈迷走神经刺激（tcVNS）、结构化听觉干预（Sonic Augmentation Technology?；SAT）或两种联合干预等非侵入性自主神经靶向干预后症状负担的变化。

材料与方法

本随机、对照、四臂、平行组试验（ClinicalTrials.gov NCT07190105）纳入了美国感染SARS-CoV-2后症状持续≥3个月的成人患者。方案修改后，541名参与者重新签署知情同意并纳入研究，其中250名参与者满足最终分析标准（即完成结局评估，且接受主动干预的参与者干预依从性≥50%）。参与者被随机分配至SAT组、tcVNS组、SAT+tcVNS联合组或仅监测对照组，干预期为4周。主要终点为使用长新冠症状负担问卷（SBQ-LC）测量的长新冠症状负担变化。次要结局包括焦虑症状（广泛性焦虑障碍7项量表；GAD-7）、抑郁症状（8项患者健康问卷抑郁量表；PHQ-8）、创伤后应激症状（DSM-5创伤后应激障碍检查表；PCL-5）、自报自主神经症状负担（躯体感知问卷；BPQ）以及使用生物行为状态指数（BSI）测量的自报生物行为状态的纵向变化。组内变化采用重复测量分析进行评估，组间变化差异采用组×时间交互作用分析进行评价。此外，还进行了纳入现有纵向观测数据的线性混合效应模型敏感性分析。

结果

在满足最终分析标准的250名参与者中，各组基线临床特征可比，除种族构成存在小幅差异外，人口学特征总体相似。主动干预条件在多个SBQ-LC症状负担领域表现出组内改善，且在多个SBQ-LC领域中观察到中到大的效应量。改善涉及躯体、认知、心理、睡眠及功能症状领域。SAT+tcVNS联合干预条件在测量的症状领域中表现出最广泛的组内改善描述性模式；然而，主动干预组之间的直接比较未显示出随时间变化的统计学显著差异。采用混合效应模型的敏感性分析结果与主要分析结果一致。

结论

在满足最终分析标准的参与者中，主动干预条件与长新冠的躯体、认知、心理、自报自主神经症状及功能等多个领域内的组内改善相关。SAT+tcVNS联合干预条件表现出最广泛的组内改善描述性模式；然而，主动干预组之间的直接比较未显示出随时间变化的统计学显著差异。这些基于主要依赖自报结局的开放标签研究结果，支持基于自主神经调节和感觉调节假说继续探索相关干预措施，但需在后续纳入适当盲法和客观生理指标的研究中谨慎解读和验证。

Peter S. Staats|Audrey N. Dana|Tilly Lawrence|Stephen W. Porges