《Maturitas》：Determinants of bone mineral density in women with functional hypothalamic amenorrhea, with a focus on the ultrasonographic morphology of polycystic ovaries
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•功能低下丘脑性闭经女性的多囊卵巢形态与骨密度较高相关。•三分之一的患者骨密度低于同龄预期范围。•闭经持续时间越长，骨密度评分越低。•饮食失调和体重减轻与较低的骨密度评分相关。引言功能低下丘脑性闭经是一种潜在可逆的继发性闭经形式，主要影响年轻女性，通常由慢性热量不足、能量消耗
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功能低下丘脑性闭经女性的多囊卵巢形态与骨密度较高相关。
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三分之一的患者骨密度低于同龄预期范围。
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闭经持续时间越长，骨密度评分越低。
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饮食失调和体重减轻与较低的骨密度评分相关。
引言
功能低下丘脑性闭经是一种潜在可逆的继发性闭经形式，主要影响年轻女性，通常由慢性热量不足、能量消耗增加或两者共同引发。从病理生理学角度而言，该病以促性腺激素释放激素分泌受抑制为特征，导致低雌激素状态，并产生一系列下游临床后果，包括心血管疾病风险增加和骨密度受损。
雌激素对青春期及青年早期骨质积累至关重要。因此，该病中的雌激素缺乏会损害峰值骨量的达成，并使受影响个体易患骨质减少症和骨质疏松症。腰椎似乎对骨质丢失尤为脆弱，该病患者的骨密度值可能接近绝经后女性的水平。闭经持续时间延长会进一步加剧骨质丢失。
相对能量缺乏会触发一系列激素改变，对骨骼完整性产生不利影响。这些改变包括瘦素、胰岛素样生长因子1和皮质醇水平的变化。高皮质醇血症不仅促进骨吸收增加，还与心理障碍相关，提示该病与骨骼脆弱之间存在共同的神经内分泌机制。
多囊卵巢形态在该病患者中相当常见，报告患病率高达43%。尽管该病表现为低促性腺激素性性腺功能减退，但卵巢形态通常仍可保持完整，表现为小窦卵泡数量增多。这一现象的机制尚不清楚，但可能与卵巢对促性腺激素敏感性增加有关，这可由持续升高的抗缪勒管激素浓度反映。另一种可能是，某些患者的多囊卵巢形态反映的是既往卵巢易感性，而非该病本身的后果。有研究提出，部分患者可能存在多内分泌代谢卵巢综合征的潜在易感性，在这些患者中，下丘脑抑制掩盖了特征性的内分泌和排卵表现。既往研究报告了该病伴与不伴多囊卵巢形态患者之间抗缪勒管激素、雄激素和性激素结合球蛋白浓度的差异。该病伴多囊卵巢形态还与应激相关性闭经相关，而不伴多囊卵巢形态者则与慢性热量不足及类似神经性厌食症的特征相关——这些因素可能不利于骨密度。
尽管有这些假说，多囊卵巢形态对该病骨骼健康的临床意义仍不明确，现有数据有限且不一致。阐明多囊卵巢形态与骨密度之间的关系有助于改善风险分层，并增进我们对该病生物学异质性的理解。
目前该病相关骨质丢失的管理重点在于营养康复、体重恢复和月经功能恢复，上述措施均与骨密度改善相关。药物选择仍然有限，尚无针对该病相关骨质丢失的专门获批治疗，这凸显了早期识别高危个体重要性。因此，早期识别和多学科管理对于防止不可逆骨骼并发症至关重要。
鉴于该病伴多囊卵巢形态可能代表具有不同内分泌环境的生物学独特表型的假说，本研究旨在评估该病患者中多囊卵巢形态与骨密度之间的关联。此外，我们比较了伴与不伴多囊卵巢形态患者的骨密度，并探讨了该人群中与年龄预期范围以下骨密度相关的临床和激素因素。
章节摘要
研究设计与人群
这项探索性回顾性横断面研究于2020年1月至2025年5月在奥地利维也纳医科大学妇科内分泌与生殖医学部门进行。所有年龄在18至45岁之间、确诊功能低下丘脑性闭经的连续患者均被纳入，无论其临床卵泡状态如何。在130例符合条件的患者中，100例被纳入最终分析。正在接受激素治疗的患者被排除。
研究人群
共纳入100例确诊功能低下丘脑性闭经的患者，其中47例伴有PCOM。在根据2023年之前PCOM标准评估的20名患者中，11名被分类为PCOM，而根据2023年标准评估的80名患者中有36名为PCOM。中位年龄为26岁，中位体质指数为19.6 kg/m2，中位闭经持续时间为14个月。激素谱与抑制状态一致。
讨论
在这项对100例功能低下丘脑性闭经患者的探索性横断面研究中，多囊卵巢形态始终与较高的骨密度评分相关。与无PCOM患者相比，伴有PCOM的患者在股骨颈、腰椎及最低评分方面均具有更高的评分。重要的是，在调整混杂因素后，PCOM仍与较高的最低评分独立相关。闭经持续时间更长、饮食失调及体重减轻与较低的最低评分独立相关。
结论
多囊卵巢形态与功能低下丘脑性闭经患者的较高骨密度评分相关，而按PCOM状态分组的年龄预期范围以下骨密度患病率差异无统计学意义。闭经持续时间延长、饮食失调和体重减轻与较低评分相关。这些结果表明卵巢形态与该病骨骼健康之间存在关联，但不应被解释为多囊卵巢形态本身对骨密度具有保护作用的证据。纵向
贡献者
Magdalena Boegl参与了研究设计、数据收集、数据解读以及论文撰写和修改。
Franziska Pedoth参与了数据收集、数据解读以及论文撰写和修改。
Michael Schwameis参与了研究设计、数据收集、统计分析、数据解读以及论文关键修改。
Didier Dewailly参与了数据解读和论文关键修改。
Klara Hofer
伦理审批
本研究遵循赫尔辛基宣言原则以及奥地利的法律法规。本研究于2025年7月1日获维也纳医科大学伦理委员会批准。
来源与同行评审
本文非受委托撰写，并经外部同行评审。
生成式人工智能及AI辅助技术在写作过程中的声明
使用了人工智能辅助工具，包括ChatGPT，用于语言编辑、语法和拼写审阅、论文组织及STROBE报告清单的完成。使用了AI文献检索工具来支持文献检索。所有AI辅助输出和参考文献均由作者独立验证。作者对科学内容承担全部责任。
资金来源
本研究未获得公共、商业或非营利部门任何机构的专项资助。
Magdalena Boegl|Franziska Pedoth|Michael Schwameis|Didier Dewailly|Klara Hofer|Johannes Ott
