妊娠早期的钙和蛋白质摄入与肥胖女性新生儿的骨矿物质密度有关

《The Journal of Nutrition》：Early-pregnancy calcium and protein intake are associated with newborn bone mineral density in women with obesity

　　这是一个关于孕妇维生素D状况、钙和蛋白质摄入与新生儿骨骼健康关系的研究摘要。研究主要关注肥胖女性在这些方面的影响，因为这类女性通常被建议限制饮食摄入。研究表明，孕期母亲的维生素D水平、钙和蛋白质摄入量可能对后代的骨骼健康产生影响，但这些关联在肥胖女性中的具体机制尚不明确。研究方法包括对231名新生儿在出生后48小时内进行双能X射线吸收测定（DXA）扫描，以评估其骨密度（aBMD）。数据来源于“治疗肥胖孕妇”（TOP）研究，其中包含母亲和新生儿的饮食信息以及孕期不同阶段的维生素D水平测量结果。分析结果显示，孕期早期摄入较低钙量的母亲的新生儿骨密度较低，而适量蛋白质摄入（占总能量摄入的15.1-17.1%）与新生儿较高的骨密度相关。此外，孕期后期的摄入量或母亲的维生素D状态与新生儿骨密度无显著关联。结论指出，孕期早期较低的钙摄入量和适量的蛋白质摄入量与新生儿骨密度差异有关，在肥胖女性中，较低钙摄入量时新生儿骨密度较低，而适量蛋白质摄入量时骨密度较高。

摘要

背景

孕妇在怀孕期间的维生素D状态、钙和蛋白质摄入量可能会影响后代的骨骼健康。然而，对于肥胖女性来说，这些因素之间的关联尚不清楚，因为她们常常被建议限制饮食。

目的

本研究旨在探讨孕期早期和晚期母亲维生素D状态、钙和蛋白质摄入量与肥胖女性新生儿骨密度（aBMD）之间的关系。

方法

在“治疗肥胖孕妇”（TOP）研究中，231名新生儿在出生后48小时内接受了双能X射线吸收测定（DXA）扫描以评估骨密度（aBMD）。分析数据包括218对母亲-新生儿组合的饮食信息和208对在孕期早期和晚期的维生素D水平数据。通过验证的食物频率问卷（FFQ）在妊娠第11-14周和第36-37周评估母亲的钙和蛋白质摄入量，并在妊娠第18-20周和第28-30周测量母体血清25-羟基维生素D浓度。

结果

妊娠早期钙摄入量最低四分位的母亲所生的新生儿骨密度比摄入量最高四分位的新生儿低4.1%（P = 0.028）。适量蛋白质摄入（占总能量摄入的15.1-17.1%）与新生儿骨密度较高相关（P = 0.001），而妊娠晚期的摄入量或母亲的维生素D状态与新生儿骨密度无关。

结论

妊娠早期较低的钙摄入量和适量的蛋白质摄入量与新生儿骨密度存在差异，在肥胖女性中，较低钙摄入量时新生儿骨密度较低，而适量蛋白质摄入量时骨密度较高。

引言

骨骼健康部分在产前就已形成，并受到多种母体因素的影响，包括维生素D状态、钙和蛋白质摄入量，这些因素对胎儿骨骼发育至关重要。重要的是，低骨密度（BMD）与儿童期骨折风险增加和晚年骨质疏松症有关，表明骨骼健康状况会延续到成年期。

尽管维生素D对骨骼发育具有生物学意义，但关于孕期母亲维生素D状态或补充与后代骨骼矿化关系的证据在随机对照试验（RCT）和观察性研究中并不一致。这种差异可能反映了孕前维生素D状态的差异、孕期评估或补充的时间以及测量后代骨骼年龄的差异。同样，关于孕期母亲钙和蛋白质摄入量的观察性研究也显示出与后代骨密度相关的复杂结果。大多数先前的研究仅在婴儿期或儿童后期测量了骨密度，只有少数研究关注新生儿。因此，关于孕期母亲维生素D状态和饮食因素与新生儿骨骼健康关系的证据仍然有限。

肥胖可能加剧了现有研究的不一致性，因为肥胖与维生素D状态和饮食质量均有关。据报道，肥胖孕妇和非肥胖妇女的循环维生素D浓度较低，这可能是由于体积稀释、脂肪组织中的沉积以及日照不足所致。此外，超重和肥胖个体尽管能量摄入过多，但饮食质量较差，营养素摄入不足，因此被称为“营养过剩但营养不良”。来自孕妇群体的证据进一步表明，超重和肥胖女性存在营养素不足的风险，包括对骨骼健康重要的钙和维生素D。

据我们所知，只有一项RCT研究了孕期补充维生素D的情况下，母亲BMI与后代骨骼结果之间的关系。较高的母亲BMI与4个月时较低的新生儿25-羟基维生素D（25(OH)D）水平和7个月时较低的骨密度相关，但这仅限于接受维生素D补充的母亲的孩子。

鉴于钙吸收依赖于维生素D，且肥胖妇女的关键营养素摄入可能不足，我们假设孕期早期和晚期的母亲维生素D状态、钙和蛋白质摄入量与肥胖女性的新生儿骨密度有关。

章节片段

研究人群

本研究基于“治疗肥胖孕妇”（TOP）研究，该研究已在其他地方详细描述。2009年至2012年间，在丹麦Hvidovre医院招募了肥胖孕妇。共有425名孕前BMI ≥30 kg/m2的孕妇在妊娠11-14周时纳入研究。她们被随机分为三组：一组接受运动和饮食联合干预，一组仅接受运动干预，另一组接受标准护理。

基线特征

共有218对母亲-新生儿组合被纳入分析。基线时的母亲和新生儿特征总结在表1中。大多数妇女出生于丹麦（96%），少数出生于其他欧洲国家或欧洲以外地区。母亲的平均（SD）年龄为31.2（4.5）岁，孕前BMI的中位数（IQR）为32.6（31.0–35.6）kg/m2。平均孕期体重增加为10.2（6.4）kg。

妊娠早期的平均母体血清25(OH)D浓度为58.7（18.1）nmol/L。

讨论

在一组特征明确的肥胖孕妇中，孕期早期较低的钙摄入量和适量的蛋白质摄入量与新生儿骨密度较低相关。具体来说，每日钙摄入量低于800毫克与新生儿骨密度较低相关，而每日蛋白质摄入量约为总能量摄入的15-17%与较高的骨密度相关。

作者贡献声明

KMR、KN和TIH设计了这项研究。EMC、KMR、TIH、CB、AAA、EK和PS参与了研究工作。AAA、EK、PS和TIH进行了统计分析。AAV和CM参与了分析方法和手稿准备。AAA起草了手稿，AAA、KMR和CB对最终内容负主要责任。所有作者都对手稿进行了仔细修订，并审阅并批准了最终版本。

数据共享

数据可向通讯作者索取。

研究支持来源

本研究得到了Novo Nordisk基金会（NNF21OC0068834）、儿童健康中心（2024_F_017）、Steno合作基金（NNF22OC0079181）、Sygekassernes Helsefond、Hartmann基金会和丹麦战略研究委员会（09-067124）的支持。资金来源没有影响出版过程或限制研究结果的传播。

利益冲突

所有作者声明与本手稿内容无关的利益冲突。

致谢

我们衷心感谢TOP研究的所有儿童和家庭的支持与参与。我们特别感谢TOP研究团队的辛勤工作，特别是Jens-Erik Bech-Jensen在Hvidovre医院内分泌科协助进行DXA扫描的工作。

Anna A. Ammundsen|Emma Krak|Pernille Schmidt|Thórhallur I. Halldórsson|Christian M?lgaard|Allan A. Vaag|Kirsten N?rgaard|Emma M. Carlsen|Charlotte Br?ns|Kristina M. Renault