精准切割肺片来源细胞外囊泡揭示衰老与损伤肺部修复信号差异

《npj Regenerative Medicine》：Lung derived extracellular vesicles have distinct pro-repair effects, depending on the age of their source tissue

摘要

许多与年龄相关的肺疾病涉及异常的修复机制。要开发针对这些疾病的新疗法，关键在于了解衰老肺部中生物学特征和修复信号是如何改变的。细胞外囊泡（EVs）携带反映其来源组织的生物活性信号；因此，我们利用精确切割肺片（PCLS）来源的细胞外囊泡作为工具，研究随衰老和损伤发生的变化中肺生物学特征和修复信号的差异。我们比较了来自未损伤和损伤、年轻和衰老小鼠PCLS的细胞外囊泡的物理化学性质和生物内容物。用来自年轻、未损伤（YU）PCLS的细胞外囊泡处理年轻和衰老的空间酸损伤（AIR）-PCLS后，凋亡细胞数量均减少。YU细胞外囊泡增加了衰老AIR-PCLS中肺泡祖细胞的比例，表明如果提供适当的生物学信号，衰老的肺部仍保留启动修复反应的能力。小RNA测序揭示了各组细胞外囊泡的miRNA含量会因其来源组织的生理条件而发生改变。对不同差异表达miRNA所调控靶基因的生物信息学分析发现，与肺部发育和修复相关的基因富集。这些发现为年轻与衰老肺部细胞外囊泡内容物提供了机制性见解，可为再生医学策略的应用提供参考。