衰老小鼠中性粒细胞中β2整合素降低与树突状细胞活化改变及CD4+ T细胞反应异常相关

《Cells》：Attenuated β2 Integrin Expression in Neutrophils Alters Dendritic Cell Stimulation and T Cell Activation in Old Mice

　　

摘要

多形核中性粒细胞（PMNs）在抵御细菌和真菌病原体方面至关重要，其依赖β2整合素LFA-1和MAC-1介导黏附、吞噬、活性氧（ROS）产生及中性粒细胞胞外陷阱（NETosis）。β2整合素是由可变α链（LFA-1：CD11a，MAC-1：CD11b）和恒定β亚基CD18组成的异二聚体表面受体。我们此前已证明，在小鼠中部分特异性敲低PMN的CD18会通过损害PMN功能而加重曲霉菌病。鉴于衰老也会改变PMN行为，本研究旨在阐明衰老小鼠PMN中β2整合素的减少是否影响其与其他免疫细胞的相互作用。通过比较年轻（8–12周）与老年（>52周）小鼠，我们观察到PMN特异性CD18降低在各年龄组中保持稳定，CD18表达量降至野生型（WT）水平的约60–70%。老年CD18^Ly6G小鼠的PMN对烟曲霉分生孢子的吞噬作用降低，且在刺激后CD86表达增加。在外源效应方面，衰老与脾脏髓系细胞MHC II类分子表达增加及T细胞活化表型相关。多克隆刺激导致老年CD18^Ly6G小鼠脾细胞培养液中TNF-α产生增加，而CD4⁺T细胞表现为Th1和Th2相关转录因子的诱导减少。老年CD18^Ly6G小鼠的树突状细胞（DCs）表现为活化状态和细胞因子分泌改变，并诱导较少的抗原特异性CD4⁺T细胞增殖。此外，与野生型PMN相比，CD18敲低的老年小鼠PMN对树突状细胞的刺激作用减弱。因此，PMN中部分β2整合素的降低会损害特定的PMN效应功能，并在衰老过程中与树突状细胞活化改变及CD4⁺T细胞反应异常相关。